Brentuximab作为霍奇金淋巴瘤首选挽救疗法的疗效

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    对于复发或难治霍奇金淋巴瘤患者来说，brentuximab vedotin可能是一种有效的挽救疗法。
    这种新型药物以CD30为目标，目前被批准用于治疗自体干细胞移植（ASCT）失败或至少接受两次多药化学疗法治疗的不适合ASCT的霍奇金淋巴瘤患者。
    2月13日在线发表于《柳叶刀杂志》的一项2期试验强调了PET扫描的重要性。
    来自纪念斯隆凯特林癌症中心的研究者Alison J. Moskowitz博士说：“这一结果表明达到PET阴性状态是复发/难治患者移植前最重要的任务。”她对医景医学新闻说，为了达到这一目标，我们使用一种还是两种挽救疗法并不重要。
    来自意大利阿维尼亚国家癌症中心医学肿瘤部门的Umberto Tirelli博士和Michele Spina博士写到：“这可能是这种药物使用的理想情况，因为它作为单药疗法具有潜在活性。”他们写到，目前还没有brentuximab vedotin治疗这一患者群的数据。
    Tirelli医生对医景医学新闻说：“我们不需要使用有毒的二线疗法。这是治疗挽救/复发霍奇金淋巴瘤的一种新型有效且安全的疗法，它可能改善霍奇金淋巴瘤患者的治愈率，尤其是作为一线疗法的情况下。”
    【PET扫描的重要性】
    在这项研究中，Moskowitz博士和她的同事评估了45名复发或难治霍奇金淋巴瘤患者。所有患者每周接受brentuximab vedotin单药治疗，共3周，28天为一疗程，治疗两个疗程。期中PET扫描结果决定下一步治疗方案。
    5点多维尔标准中得分1或2的患者表明PET扫描阴性，应继续进行大剂量疗法，随后进行ASCT.其他患者继续接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷增强方案（augICE）。
    研究的主要终点是接受brentuximab vedotin单药治疗或brentuximab vedotin治疗随后进行augICE治疗后的PET阴性率。次要终点包括总生存率，无事件生存率和毒性。
    两个疗程的brentuximab vedotin治疗之后，45名患者中有12名（27%）为PET阴性。augICE治疗之后，剩余的32名患者（一名患者退出研究）中有22名（69%）为PET阴性。
    总之，在进行移植之前，76%的患者达到PET阴性。
    Tirelli博士写到，这是一项重大成就。“化学疗法诱导之后PET阴性是这些患者生存的重要预后因素。”
    中位随访20.1个月，总无事件生存率为80%.对于达到PET阴性的患者，接受brentuximab vedotin单药和接受augICE治疗的患者无事件生存率（92%vs 91%）无差异。
    对于PET阳性结果而接受ASCT的患者，无事件生存率为46%.
    与brentuximab vedotin相关的不良反应主要是1级或2级疲劳、高血糖症、皮疹或感觉神经病变。
    Brentuximab vedotin可导致严重不良反应，包括由于高血糖症、低血钙症和低镁血症而入院治疗。26名接受brentuximab vedotin和augICE治疗的患者发生严重不良反应，包括嗜中性粒细胞减少症发热、呕吐、**直肠感染和皮肤感染。一名患者在接受大剂量疗法和ASCT疗法之后由于多发性脑白质病死亡。
    Tirelli博士解释道：“大多数为患者移植做准备的疗法都是毒性疗法。Brentuximab vedotin似乎比目前正在使用的标准挽救疗法毒性小，可以使患者继续进行移植。”
    他写道，但是这些患者人数较少，而且一些早期疾病患者可能通过单独放射疗法有效治疗。
    Moskowitz博士和她的同事认为他们的样本大小不能使他们分析出可以预测患者对brentuximab vedotin发生反应的因素。
    然而，Moskowitz博士指出，2014年美国血液病学会报道的一项类似观察结果支持他们的结果。她说，brentuximab vedotin联合苯达莫司汀作为挽救疗法治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤患者也是有效的。
    【临床意义】
    这项研究确定了移植之前PET阴性可导致良好的临床预后，而且brentuximab vedotin作为首选挽救疗法优于其它毒性较大的疗法。
    研究者报道，尽管经brentuximab vedotin单药治疗之后只有27%的患者达到PET阴性，但是96%的霍奇金淋巴瘤患者对brentuximab vedotin单药敏感。
    研究者写到：“brentuximab vedotin适合纳入新药联合疗法，以便进一步提高期中PET扫描PET阴性患者的比例，使更多的患者避免接受ICE或其它毒性较大的疗法。”
    Moskowitz博士对医景医学新闻说：“PET阴性可以作为检测新型有效疗法的替代指标。”她说，如果患者经毒性较低的疗法治疗后未达到PET阴性，随后的化学疗法仍然是达到PET阴性的良好选择。
    一种更加激动人心的前景是brentuximab vedotin可能导致复发或难治霍奇金淋巴瘤患者的治愈。研究者似乎认为这是可能达到的。
    Moskowitz博士和她的同事解释道，我们假定复发患者最初表现为早期霍奇金淋巴瘤，接受短疗程的单独化学疗法是潜在候选疗法，可以使患者接受挽救化学疗法之后达到PET阴性状态，而且这些位置可以被辐射。
    但是他们承认由于接受连续PET调整的挽救疗法之后达到PET阴性的患者比例较高，需要随机试验来作担保，以此确定PET阴性有利亚组患者可以避免使用大剂量疗法和进行ASCT.
    Tirelli博士同意brentuximab vedotin可以改善霍奇金淋巴瘤患者的治愈率。所有疾病阶段的治愈率为70%,他对医景医学新闻说：“通过使用brentuximab vedotin,我们有机会将治愈率提升15%.”
    目前，美国和欧洲还没有批准brentuximab vedotin用于挽救疗法。Tirelli博士说，他认为像这一类研究和其它正在进行的一线治疗新诊断霍奇金淋巴瘤患者的研究将最终导致标准阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪疗法被brentuximab vedotin代替。
    Moskowitz博士表示，她希望这一证据和其它研究能够促进国家综合癌症网络在下一次更新中推荐brentuximab vedotin作为治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤患者的挽救疗法。