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[系列讲座] 复发性口腔溃疡的病因学研究进展综述

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发表于 2015-1-5 13:50 | 显示全部楼层 |阅读模式

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摘要:复发性口腔溃疡的病因、病理学变化、近年来治疗进展等做一综述,为有效治疗复发性口腔溃疡及
其药物研发奠定基础.
复发性口腔溃疡(RAU)是易反复发作病因不明的炎症性疾病,RAU具有周
期性及烧灼性疼痛的特点,口腔黏膜出现单个或多个溃疡.临床常见的口腔溃疡的类型主要有三种,轻
型、重型、疱疹样的溃疡n1.RAU的确切病因至今仍不能完全明确,但很多学者认为RAU的发生是多种
因素综合作用产生.笔者对RAU主要病因,参与的炎症细胞,炎症介质和组织病理学变化做一综述,为有
效治疗复发性口腔溃疡及其药物研发奠定基础.
1、病因研究
1.1遗传因素和个体因素
RAU有很强的家族性,如父母双方均患有RAU时,其子女约有80%~90%患病,若双亲之一患此病
时,其子女约有50%~60%患病,大约40%的RAU患者有家族遗传RAU史乜1.RAU在不周年龄和血型中发
病率不同,对RAU发病的不同年龄时间点调查发现发达国家中儿童发病率是l%,但是40%的儿童(14岁
或14岁以下)都有RAU发病史.在成人中第一次RAU出现在30岁之前的占60%~85%.
1.2食物过敏和药物诱导
研究发现食物也可以引起RAU的发生,例如巧克力、坚果、奶酪等.Atkin等01研究了三种特殊食品与
RAU的关系,发现易发生RAU的人群对这三种食物更敏感彳艮多药物也可以诱发或直接导致RAU,非甾体抗
炎药、抗肿瘤药物、一些抗生素类药物、抑制胃酸分泌的药物、解热镇痛药物等都有弓f发口腔溃疡的报道,
1.3压力和精神因素
早期研究记录RAU与多种心理因素有关,包括焦虑、抑郁、工作压力、生活压力等精神因素.临床观察
表明,口腔患者很多是在过度精神疲劳后发病的,精神紧张、睡眠不足、过度疲劳、工作压力大、精神不佳
等,都可以使人体内环境紊乱从而导致溃疡更多地发生.
1.4创伤和吸烟因素
口腔粘膜创伤可导致RAU,如口腔手术、刷牙、吃一些坚硬的食物不经意留下的小伤口,都会发展成
RAU.吸烟与RAU之间有着密切的关系,研究发现戒烟者在戒烟的第一周会出现RAU,可能是由于戒烟
后机体免疫系统功能暂时性抑制造成的.烟碱中含有的多种有害物质会附着在口腔粘膜处**粘膜,吸
烟再加局部损伤,烟草浸出物干扰、破坏粘膜的自我修复,引起溃疡.再继续吸烟,产生的各种有害**更
会加重病情.
5、感染
细菌感染也是RAU发病原因之一,有研究者发现RAU患者与正常人相比较口腔中抗链球菌抗体水
平上升H3,从此口腔内抗细菌抗体的交叉作用成为RAU发病机制的研究热点.除细菌和真菌感染外目前
的研究发现,病毒感染与RAU的发病关系一直受到学者重视.研究发现多种病毒都能诱发RAU,例如人
类乳突状瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV)、爱泼斯坦巴尔病毒(EBV)、巨细胞病毒(cMV)、人类疱疹
病毒8(HHV一8)、人免疫缺陷病毒(HIV)b驯.近几年分子生物学技术应用干病毒DNA的检测更为病毒感
染是导致RAU病因提供了直接证据.诸多研究表明以上几种病毒直接或间接的引发RAU.
6、其它因素
激素的改变也会诱发RAU,有些女性患者往往在月经期发生,可能与体内雌激素量下降有关.一些微
量元素的缺乏也可引起RAU,如锌、铁、叶酸、维生素B12等.微循环障碍致血流速度慢,血液流量低,毛细
血管静脉端管径扩张,造成局部缺血、缺氧从而引起粘膜损伤,导致RAU.体内超氧自由基的生成和清除
率不平衡、血栓素B2(TxB2)和6一酮一前列腺素Fla(6一K—PCFla)比例失调及总体水平下降可引起RAU,总
之RAU的发生发展是多种因素所导致.
2、RAU的血液学
对一些RAU病人的血清进行检测发现IgA、IgG、IgD和IgE水平较高,然而某些RAU患者IgG、IgM和
IgA水平较低"3.孙睿等陋3对45名RAU患者和44名正常人外周血进行检测,发现RAU患者血清中粘附分
子水平显著升高.研究发现RAU患者血清中存在一些对口腔粘膜致敏的T淋巴细胞和自身循环抗体.自身
循环抗体类型有抗核抗体、抗口腔粘膜抗体、抗胃壁细胞抗体.这些自身循环抗体也是RAU发病的原因.
RAU的发展与口腔粘膜微血管形态异常有一定关系.周玉英等归1对RAU患者微循环检测,结果显示RAU
患者存在微循环障碍,主要表现为毛细血管管袢形态异常,血流量减少,血流速度减慢,红细胞聚集及渗
出,毛细血管闭塞等.RAU患者溃疡期血小板聚集性增强,提示血小板可能处于一种高活性状态.对外来
**的反应增强,易活化形成微血栓、改变局部微血管血液流动力学,造成或促进微循环障碍,引起细胞
代谢改变或坏死.对溃疡的发生、发展起到一定的促进作用.
3、参与ARU炎症反应的细胞
3.1中性粒细胞
虽然RAU患者血液中嗜中性粒细胞功能、数量均是正常的,但在溃疡面上有大量嗜中J陛粒细胞浸润,产
生的大量氧自由基和强大的吞噬功能都在RAU的病变或愈合过程中起着非常关键的作用.中性粒细胞在血
液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用,在感染性RAU中起重要的防御作用,当RAU发生时,
它们被趋化性物质吸引到炎症部位。中性粒细胞的细胞膜能释放出的花生四烯酸,在酶的作用下,由它再进
一步生成一组旁分泌激素物质,如血栓素和前列腺素等,这类物质对调节血管口径和通透l生有明显的作用,
还能引起炎症反应和疼痛,但是在有HIV感染的重型RAU患者中中J陛粒细胞数量显著下降n引.
3.2巨噬细胞
巨噬细胞作为炎症阶段的主要吞噬细胞,负责清除机体损伤处组织和细胞的坏死碎片以及病原体
等,这些物质对创伤愈合过程都有重要的调控作用.在RAU口腔粘膜炎症损伤区域巨噬细胞占所有炎症
细胞的14%,
3.3 v 8型T细胞
s型T细胞大量的分布于粘膜相关淋巴组织,其作用介于固有免疫和适应性免疫之间,并且是
MHC非限制性的,调查显示^y 8型T细胞在正常人的口腔粘膜中分布较高.叮8型T细胞占外周总T细胞
的2%一5%,作为固有免疫的重要组成部分,对于肿瘤免疫、组织的应激性损伤、炎症反应都起到积极的
作用.在RAU或BD患者外周血中1 8型T细胞数量比正常人显著性增多,特另Ⅱ是在病情活跃阶段.1 a
型T细胞可以释放一些角质形成生长因子(例如:FGF-7)在粘膜愈合过程中起到促进的作用.然而,1 8
型T细胞也可以间接引起口腔粘膜局部气体自由基增多,可能造成溃疡.
4、参予的炎症介质
细胞因子是由免疫细胞所分泌,具有广泛调节细胞作用的多肽分子.它们通过与靶细胞上特异性受
体的结合而起到调节免疫、介导炎症或参与组织修复的作用,对56例RAW患者血清中TNF一仪的平均含
量进行检测,结果比健康人明显升高,且中型和重型TNF一0【平均含量均明显高于轻型.Andy S等“¨对
RAU患者外周血细胞因子水平和调节性T细胞比率进行检测,选择10例轻型RAU患者和12位健康人检
测发现,与正常人相比RAU患者外周血中IL一2、IFN一1、TNF一仅、IL一5、IL一6和IL-8明显升高,相对应的
IL一10和TGF—B抑炎介质水平明显下降,调节性T细胞(CD。+CD:,+k曲)数量减少,造成机体自身免疫耐受
能力降低.表明RAU患者抗炎与抑炎细胞因子网被破坏,过度免疫反应向自身组织抗原,引起组织的破坏
而发病.
5、RAU的组织病理学
溃疡面观察结果显示,上皮破溃溶解脱落,浅表组织与纤维组织坏死,化脓性渗出物凝结成块.组织‘
纤维蛋自以及众多的血红细胞形成出血灶,中性粒细胞和坏死细胞碎片覆盖于坏死区.粘膜下有大量炎细
胞浸润,多为淋巴细胞和中性粒细胞,溃疡周围大量单核细胞浸润.溃疡周围区域即溃疡活动区病理学检
查显示口腔粘膜下大量淋巴细胞浸润为主,临近溃疡区域内大量巨噬细胞、单核细胞浸润,粘膜固有层巨
噬细胞密度较高。溃疡发生的初期T细胞为主要淋巴细胞,B细胞仅占损伤区所有细胞的5%一12%,还有
少量的浆细胞和嗜酸性粒细胞.溃疡后期病灶内大量单核细胞浸润为RAV主要病理特征,溃疡周围区域
血管扩张充血.

发表于 2015-1-5 14:06 | 显示全部楼层
分析的很详细了,但有一点需要注意的,复发口腔溃疡一定要注意有无其他的如:眼睛(结膜炎)、生殖器溃疡、皮肤改变(结节性红斑)等症状,结合其他症状要考虑“白塞病”的可能。

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发表于 2015-1-5 14:35 | 显示全部楼层
还有可能是溃疡型结肠炎   克罗恩等肠道疾病
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此消息发自Android版诊疗助手
发表于 2015-1-20 22:56 | 显示全部楼层
我母亲53岁,最近1年反复口腔溃疡,都在舌尖部。这一个月更严重。体检就是小三阳复发了(原来检查已经转阴了),其他都正常。人偏瘦,是免疫力低下引起的吗?怎么治疗?希望给点建议。谢谢了
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发表于 2015-6-12 10:47 | 显示全部楼层
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