华盛顿——2014年抗菌药物与化疗跨学科会议（ICAAC）上一项研究指出， 美国FDA批准4倍剂量的多尼培南可安全用于囊性纤维化（CF）和急性呼吸道感染的患者，这为那些患此类疾病晚期的患者和肺部感染耐药菌的患者提供了新的治疗选择。
“目前关心问题的是高剂量抗生素是否会对患者产生副作用，但我们的研究证实高剂量多尼培南可安全用于此类患者。”首席研究员Michael Nailor称。
他又指出“这是可控的，且不会因为副作用终止药物使用。”
这项回顾性，单中心综述，纳入16例CF患者（中位年龄24岁），在3年住院期间给予高剂量多尼培南。每8小时静脉注射2g的剂量——治疗急性呼吸道感染平均8.9天。
不良事件发生率较高（每例患者平均发生2次不良事件），但此人群并不罕见。同时使用抗菌药不良事件发生率也较高（每例患者平均发生3.2次不良事件），研究者称，这可能导致贫血和胃肠道反应，包括腹泻（25.6%）、恶心、呕吐或止吐剂使用（20.9%），艰难梭状芽胞杆菌感染（7%）和口腔念珠菌病/口服制霉菌素使用（7%）。
其他不良反应包括头痛（14%），瘙痒，抗组胺剂的使用或皮疹（4.7%）。
此外，1例患者由于担心过敏反应，暂时中止使用多尼培南，但此患者再次用药时无不良反应。
高剂量
基于此发现，“之前入院时分离出耐药菌的CF患者，由于分离出的细菌耐药率较高，因此我们使用高剂量多尼培南对其进行治疗。” Nailor博士称。
他又补充说，“由于铜绿假单胞菌在CF患者体内几乎无法清除，因此铜绿假单胞菌定植是此类治疗方法的指征。”
“起始，众多抗生素可治愈CF，但反复使用后，CF对多种抗生素产生耐药性，但几乎对多尼培南不耐药，在这些情况下，之前公布的模型表明，我们研究中使用的剂量能够克服耐药问题。”
未参与研究的Andrea Kemper称，高剂量多尼培南应该考虑用于CF患者。
她说“我们之前对儿科CF患者进行过研究，患者给药剂量未达到此研究中每8 h 2g的高剂量。但我认可研究员对药物安全性的考虑，我们此前也发现过类似的不良事件，但这相对较小且短暂。”
她又补充说，在4 h内间歇延长输液疗法也值得考虑，尤其是最低抑菌浓度（MIC）时。
Kemper博士称“由于多尼培南在CF患者体内看似有较短的消除半衰期，药物浓度超过MIC的时间（T＞MIC）可能不够。之前的研究显示，β内酰胺间歇高剂量给药后，药物浓度超过MIC的时间不够，可能是此方案无效，需延长输液时间或进行连续药物输注。”
发表于 2014-9-18 20:29
