不同抗生素治疗新生儿肺炎的疗效与安全性观察

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    不同抗生素治疗新生儿肺炎的疗效与安全性观察
   【摘要】目的 观察不同抗生素治疗新生儿肺炎的疗效、对肠道微生态的影响及不良反应。方法回顾性分析128例新生儿肺炎患儿为研究对象，根据使用抗生素不同分为哌拉西林舒巴坦组(单药1组)、头孢哌酮舒巴坦组(单药2组)、哌拉西林舒巴坦+阿奇霉素组(联合1组)、头孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素组(联合2组)。以各项观察项目全部正常的时间作为肺炎病程终止时间，比较各观察组的治愈率并进行时间一效应分析。分析使用抗生素3、7 d时肠道菌群中细菌的含量。
    结果 各组的治愈率及时间一效应分析差异无统计学意义(P>0．05)；各抗生素使用组对肠道菌群均有影响，随抗生素使用时间的增加而增大；各组对双歧杆菌的影响力以联合1组及联合2组较大。结论治疗新生儿感染性肺炎，青霉素类抗生素的疗效不差于头孢类，仍值得推广应用。联合用药疗效并不优于单用青霉素，且抗生素使用种类越多、用药时间越长，对肠道微生态的影响越大。
   【关键词】新生儿肺炎；抗生素；肠道菌群
    新生儿肺炎是儿科常见病种之一，起病急、病情重、病死率高，据报道，全球每年约有两百万新生儿死于肺炎。其
主要治疗方法包括呼吸道管理、供氧、控制感染、积极治疗各种并发症等。其中，控制感染在治疗中尤为重要。因此，
合理使用抗生素对于控制新生儿肺炎的症状、降低病死率具有重要作用。本研究分析不同抗生素治疗后新生儿肺炎的疗效、不良反应及其对肠道菌群的影响，旨在为新生儿肺炎抗生素的合理应用提供理论依据。
    1 资料与方法
    1．1一般资料
    回顾性分析我院新儿科2011年1月～2012年12月收治住院的新生儿肺炎患儿128例，其中男75例，女53例。所有患儿均为足月产(孕周38～42周)，无并发症及合并症。
    所有患儿均符合金汉珍等主编的《实用新生儿学》新生儿肺炎的诊断标准，均经X线胸片确诊。128例患儿根据抗生素使用情况分为哌拉两林舒巴坦组(单药l组)、头孢哌酮舒巴坦组(单药2组)、哌托西林舒巴坦+阿奇霉素组(联合l组)、头孢哌酮舒坦+阿奇霉素组(联合2组)。所有抗生素均为静脉点滴。
    1．2治疗方法
    所有患儿均在常规吸氧、纠正酸碱失衡、止咳化痰及全身支持治疗等常规对症治疗基础上给予抗生素治疗。
    1．3观察指标
    1．3．1 疗效评价密切观察患儿的体温、心律、呼吸、发绀、吸气凹陷征、哕音及血气分析、血常规、x线检查等主要临床表现，以观察项目全部正常的时间作为肺炎病程终止时间。
    显效：体温恢复正常，呼吸困难等临床症状消失，肺部哕音消失，x线胸片阴影吸收；
    有效：临床症状缓解，低氧症状改善，肺部哕音减少，x线胸片吸收好转；
    无效：上述症状、体征及x线胸片无改善或死亡。
    分别比较四组抗生素治疗后的治愈率。
    1．3．2 各组肠道菌群的比较分别于患儿使用抗生素治疗第3天、第7天取患儿大便，进行肠道菌群培养(cfu／g大便)，观察各组对益生菌群的影响，以了解抗生素对肠道菌群影响情况及规律。并与30例正常新生儿进行比较。正常新生儿与患儿组在日龄、性别构成、喂养方式等方面无统计学差异(P>0．05)。
    1．3．3 不良反应发生情况观察记录各组在治疗过程中的主要不良反应发生情况。
    1．4统计学方法
    数据分析采用SPSS13．0统计软件包进行。计量资料以均数±标准差(X+s)表示，率的比较采用x2检验，多组间均数比较采采用单因素方差分析，两两比较方差齐采用***法，方差不齐采用Dunnett T3检验。时间一效应分析采用KaPlan-Meier(K-M)法。检验水准a=0．05。
    2 结果
    2．1一般情况各组患儿主要的临床症状和体征均为发热38℃以上，咳嗽、咳痰、呼吸困难、病变区叩诊呈浊音，可听到湿性啰音。少数患者有咯血和中枢神经系统症状。各组在性别、分娩方式、喂养方式、发病日龄等一般资料上均无统计学差异(P>0．05)，具有可比性。
    2．2疗效评价
    各组经积极抗感染及支持对症治疗后，各组均无死患儿。各患儿经治疗后临床症状均明显 好转，体温恢复正常，咳嗽咳痰基本消失．肺部无明显哕音，经复查胸部x线显示肺部炎症明 显好转，各组的治愈率比较，联合组较单药组治愈卒均较离， 差异无统汁学意义(x =1．2l9，P>O．05)。
    应用KaPlan-Meier(K-M)法对四个观察组的时间效应分析，各组的治愈时间的中位数分别为5．6 d、5．3 d、5．1 d、5．0 d，差异无统计学意义(x =1．158，P>0．05)。
    2．3 各组抗生素使用对肠道茵群的影响
    使用抗生素3 d时，经单因素方差分析，各组间在双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌、肠球菌、乳酸杆菌菌群数均数之间
均具有统计学差异(F：23．296。P<0．0l；F=27．312，P<O．O1；F =23．526，P <0．01；F= 31．357，P <0．01；F= 23．137，P<0．01)。各组间比较，单药2组、联合1组、联合2组双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌、肠球菌、乳酸杆菌等5种益生菌数均低于对照组(P<0．01)。单药1组仅双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌、肠球菌低于对照组(P<0．05)，乳酸杆菌无显著性差异(P>0．05)。使用抗生素7 d时．经单因素方差分析，各组间在双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌、肠球菌、乳酸杆菌菌群数均数之间均差异具有统计学意义(F=21．371，P<O．O1；F=24．239，P<0．01；F=21．632，P <0．01；F=25．917，P<0．Ol；F=17．358，P<0．01)。各组间比较，4个观察组5种益生菌数均低于使用抗生素3 d时的数量(P<0．05)，且5种益生菌在抗生素使用3 d、7 d时，在单药1组、单药2组、联合1组、联合2组间逐渐降低(P<0．05)。各组间在抗生素使用3 d、7 d时肠杆菌菌群均数的差异具有统计学意义(F=24．319，P<0．01；F=21．936，P<0．01)，而4个观察组在抗生素使用3 d、7 d时的肠杆菌数均显著高于对照组(P<0．05)。
    而在5种益生菌中，4个观察组均以双歧杆菌数下降最多。且以联合l组、联合2组下降最为明显，均显著低丁正常对照组(P<0．05)，然而与单药1组、 单药2组比较，双歧朴菌亦有所下降，但差异无统计学意义(P>0．05)
    2．4 不良反应
    单药1组、单药2组分别有2例、1例患儿出现稀便，联合1组、联合2组分别有3例、5例患儿出现呕吐、稀便等消化道症状．待肺炎治愈停药后均消失，无其他严重不良反应。
    3 讨论
    新生儿肺炎是指在生后28d内由于多种原因而导致的肺部炎症．从病因上主要分为吸人性肺炎和感染性肺炎．治疗上主要为对症支持治疗及预防、控制感染。抗生素疗法作为新生儿肺炎的最基本治疗方法，世界卫生组织推荐4种治疗小儿肺炎的一线抗生素：即青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素和复方新诺明，但复方新诺明不能用于新生儿。然而，目前临床上存在着仅凭经验处方、随意联合用药、滥用高效广谱抗生素等抗生素滥用、乱用现象。然而．对于新生儿，盲目使用广谱、高效抗生素对患儿再发感染的治疗以及预防难治性感染极其不利，且是引起细菌耐药的一个重要原因。因此，要加强抗生素的合理应用。本研究结果显示，各组的治愈率及时间效应分析均无统计学差异(P>0．05)，提示单一抗生素的抗菌疗效与联用抗生素无显著差异。
    而在抗生素的使用过程中，除治疗作用外，常可发生无明显器质性损伤的隐性不良反应，而对肠道微生态平衡的损坏是临床常见问题。当抗生素在发挥抗致病菌的同时．对人体内的益生菌同样造成影响。当肠道益生菌受抑制而减少，**菌代偿性增加时，肠道微生态的平衡就受到了影响。而这个平衡一旦被破坏，常导致二重感染及腹泻等不良后果的发生 。因此，新生儿肺炎的抗生素治疗对肠道菌群的影响应引起临床医生的重视。
    本研究结果显示．无论是使用抗生素的3 d还是7 d。四个使用抗生素组的肠杆菌数均高对照组，这说明抗生素可对肠道微生态造成一定影响。且在使用抗生素7 d时的5种益生菌数均低于使用抗生素3 d的数量，这说明使用抗生素时间越长，对肠道微生态的影响越大。肠道益生菌受抗生素的影响而减少，以肠杆菌为代表的**菌出现代偿性增加。进一步观察对各菌种的影响力，四组抗生素组均以对双歧杆菌的影响最大，原因可能还与抗生素可对其形态产生影响，导致双歧杆菌生理功能的发挥，同时又因双歧杆菌是人体肠道菌群中数量最多、种类最多的一种肠道菌群，因此，主要表现为双歧杆菌受抑制最为明显。而一旦造成肠道菌群的失衡，单纯抗生素治疗往往无效，而需加用微生态调节剂才能有效 。
    因此，临床上针对新生儿肺炎的治疗，在考虑到抗生素对病原茵作用的同时，还要考虑到抗生素对肠道微生态的不同影响。减少抗生素的不合理应用。
湖南省郴州市妇幼保健院儿科，湖南郴州42300  龙向京  
中国现代医生  2013年4月第51卷第11期