瑞舒伐他汀可延缓儿童FH患者动脉粥样硬化进程

别**料

一项新研究表明，瑞舒伐他汀治疗2年可以延缓儿童和青少年杂合子家族性高胆固醇（FH）血症患者的亚临床动脉粥样硬化进程。来自荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心的Marjet Braamskamp博士在2014EAS会议上介绍了该研究，结果显示降低胆固醇药物能够改变动脉粥样硬化的进程。

在启动瑞舒伐他汀治疗之前，杂合子FH患者的平均颈总动脉内-中膜厚度（IMT）显著高于健康的兄弟姐妹（无家族性高胆固醇血症）。然而，在使用瑞舒伐他汀治疗2年后，两者的颈总动脉IMT不再有差别。

Braamskamp介绍，2007年发表的METEOR研究已经表明，在治疗低风险人群（Framingham风险评分＜10%）中，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀能够延缓颈总动脉内-中膜厚度（IMT）进展。然而，METROR研究纳入了无临床表现的LDL-C水平中度升高的中年患者。该药是否能改延缓高危人群（有FH的年轻患者）的疾病进程则尚未知晓。她说，从一出生开始这些儿童的LDL-C水平就较高；研究已经表明，在10岁时他们的颈总动脉IMT就明显比健康的兄弟姐妹高。

迄今为止，瑞舒伐他汀尚未在小于10岁的儿童患者身上做过试验，但目前的关于FH患者的治疗管理指南认为：8岁以上的儿童就应该接受治疗，以预防动脉粥样硬化的早期发病。

鉴于以上信息，CHARON试验的研究人员把196名6-17岁的儿童和青少年随机分配到不同的瑞舒伐他汀治疗组。6-9岁的患者，给予瑞舒伐他汀5mg治疗，目标剂量是10mg/天；10-17岁的患者，如果瑞舒伐他汀10mg/天治疗不能使LDL-C降至＜110mg/dl，则把剂量增加到20mg/天。65名健康的兄弟姐妹作为对照组。FH患者基线时平均年龄为11岁，治疗前平均LDL-C水平为236mg/dl。

在基线水平，FH患者的平均颈总动脉IMT测量值为0.398mm，这与对照组（平均为0.376mm）相比差异显著。然而，治疗12个月后，两组颈总动脉IMT水平不再有明显差异。在根据患者年龄进行分层后（6-9岁/10-13岁/14-17岁），发现所有组别的亚临床动脉粥样硬化进展均有延缓。

在讨论瑞舒伐他汀在该组人群使用的疗效和安全性问题时，Braamskamp介绍了该药降低LDL-C水平的细节数据。研究第3个月时，瑞舒伐他汀治疗组的LDL-C水平降低了38%。而在研究第12个月和24个月时，分别降低了44%和43%。6-9岁的患者中，在研究第12、24个月时LDL-C的降低水平与总体降低水平接近，分别为44%和43%。

治疗2年后，38%患者达到了指南推荐目标水平（LDL-C＜110mg/dl）。6-9岁、10-13岁、14-17岁人群中分别有38%、46%、28%达到推荐目标水平。

超过85%的患者报告了不良事件，包括头痛、鼻咽炎和流感样症状，但研究者认为这些不良事件均较轻微。共有3名患者由于不良事件（恶心、偏头痛、感觉异常）而中断治疗。

最后，研究者汇报了患者的身高和体重，表明所有患者的体重和身高增长速度处于正常范围。超过80%患者接受了Tanner标准测量（生理和性发育水平）。Tanner标准是一种传统的评估儿童和青少年生长情况的方法。