胃食管反流病患者应正确选择胃肠道动力药

踏**痕

胃食管反流病(GERD)，是由胃内容物反流引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。与下食管括约肌压力降低、一过性下食管括约肌松弛、食管酸清除能力下降、胃酸和十二指肠反流物的攻击作用、食管裂孔疝、遗传因素等有关。患者的反流和反流物引起的**症状不仅涉及食管，还包括食管外部位，部分患者可能长期得不到确诊，不仅耗资大，且严重影响生活质量。国内外流行病学研究已表明，GERD发病率并不低，已成为威胁人类健康的常见病。

抑酸治疗是从攻击因子角度进行治疗，但不能改变引起反流的低张力食管下括约肌的功能、频繁发生的一过性下食管括约肌松弛(TLESR)、胃排空延缓及使反流物暴露时间延长的食管清除率降低等动力因素；所以促消化道动力治疗对于胃食管反流病患者亦非常重要。下面结合胃食管反流病介绍几种常见胃肠动力药：

一、 多巴胺受体拮抗剂

1.甲氧氯普胺(胃复安)：

特点：作用于延髓的化学受体激发区和太脑内呕吐中枢，产生强大止吐作用；不影响胃酸分泌；该药促动力作用治疗范围窄，局限于胃及十二指肠。

应用提示：因其不良反应较多，使其临床应用受到限制，逐渐被新的促胃肠动力药所代替，目前多作为止吐药使用。

2.多播立酮(吗丁啉)

特点：①多潘立酮是外周多巴胺受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁。

②促动力作用限于胃及十二指肠：它通过增加食管下部括约肌的压力，调节胃及十二指肠的蠕动，促进胃排空；可增加食管下段括约肌张力，防止胃——食管反流；增强胃蠕动，促进胃排空，抑制恶心、呕吐，并有效防止胆汁反流；

应用提示：

①它促动力作用仅限于胃和十二指肠，使其药效范围和治疗适应证有一定局限性。

②硫糖铝、枸橼酸铋钾、铝碳酸镁等含铝盐、铋盐的药物，口服后能与胃粘膜蛋白结合形成络合物，保护胃壁，而本药能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短上述药物在胃内的作用时间，降低这些药物的疗效。

③助消化药（如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂）在胃内酸性环境中作用较强，由于本药加速胃排空，使助消化药迅速达肠腔碱性环境中而降低疗效，故本药不宜与助消化药联用。

④可能由于H2受体拮抗药（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁）及质子泵以抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等）改变了胃内的pH值，从而减少本药在胃肠道的吸收。

二、5-HT4受体激动剂

3.西沙必利：

特点：主要作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠肌间神经丛的5一HT4受体，增加乙酰胆碱的释放，从而诱导或加强了生理运动，这种协调的运动方式在全胃肠道均存在，可增强食道、胃、十二指肠以及小肠的协调运动，促进消化系统的排空。

应用提示：

①西沙必利可改善食道、胃、小肠、大肠的推进性运动，对整个胃肠道包括从食管到**括约肌均有促动力作用，为全胃肠动力药。适合于胃食管反流病合并便秘的患者。

②服用本药后，由于胃排空加快，可能降低需经胃吸收的药物的吸收速率，相反可增加需经小肠吸收的药物（如法莫替丁、奥美拉唑等）的吸收速率。

③由于本药对心脏的副作用，目前临床应用较少。

4.莫沙必利

特点：莫沙必利是没有多巴胺受体拮抗作用的高选择性5-HT4受体激动剂。

应用提示：

①可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流，与西沙必利相比，对结肠作用较弱。

②临床未发现对心脏副作用，与西沙必利相比，较常用。

5.替加色罗

特点：替加色罗为氨胍吲哚类化合物，是新一代的5-HT4受体部分激动剂。

应用提示：

①具有增加下食管括约肌压力和促进胃排空作用。

②替加色罗可减少肠道传入神经**信号的发放，降低结肠对直接膨胀、扩张的敏感性，缓解腹痛、腹部不适等症状。

③它通过**内脏初级传人神经中的激动性或抑制性神经元发挥上行性收缩、下行性松弛双重作用，促进结肠转运，**肠分泌，增加排便频率。目前，替加色罗主要用于便秘型肠易激综合征的治疗。

三、新型消化道动力药

6.伊托必利

特点：是一种具有与现在药物作用于机制不完全相同的新型促胃肠动力药。它有独特的双重作用机制，可通过阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性的协同作用，不仅**乙酰胆碱的释放，还能抑制其降解，从而发挥双向调节胃肠动力作用。

应用提示：

①适用于胃食管反流病消化道蠕动紊乱的患者。

②目前在胃动力作用的效应剂量对中枢神经系统、自主神经系统和平滑肌无影响，伊托必利具有高极性，较少进入脑内。

7.马来酸曲美布汀片

特点：是具有崭新概念的胃肠运动节律调节剂，一种新型消化道促动力药，起双重作用。它能使胃肠运动障碍引起的过度亢进或受抑制的胃肠运动正常化，具有双向调节作用。通过抑制细胞膜钾离子通道，产生去极化，从而提高胃肠平滑肌细胞的兴奋性。另一方面，阻断钙离子通道，通过抑制钙离子内流，从而抑制细胞平滑肌收缩，使胃肠平滑肌松弛。此外，对胃肠平滑肌神经受体也具有双向调节作用，在低运动状态下作用于肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素的释放，从而增加运动节律。在亢进时，作用于胆碱能神经以及**受体，抑制乙酸胆碱的释放，从而抑制胃肠平滑肌运动，具有镇痛作用。

应用提示：

①适用于胃食管反流病消化道蠕动紊乱的患者。

②胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。
综上所述，1.目前的消化道动力药分为两大类，一种是促动力药，一种是调节动力药物，作用机理和作用部位也各不相同，建议行食管压力测定检查，明确是那种食管动力障碍，增加用药的准确性；2.当需要与其他消化系统药物联合应用时，一定药注意用药间隔，以保证药效。

L****I

多潘立酮仅作用于胃及十二指肠，对小肠及结肠无促进动力的作用吗？