发表主题
论坛首页 推荐主题 主题专辑 爱医培训 爱医杂志 签约作者 荣誉勋章 排行榜 我的主页
查看: 4262|回复: 0

[甲状腺疾病] 促甲状腺激素不敏感综合征

[复制链接]
发表于 2014-3-4 22:24 | 显示全部楼层 |阅读模式

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
病房住进一位两岁的孩子,原先被诊断为原发性加减,因为开始阶段,患儿甲状腺激素明显降低,而促甲状腺激素(TSH)非常显著地升高。经过治疗后,患儿甲状腺激素开始高于正常,但其TSH却居高不下。而且,超声检查提示患儿甲状腺未发育……

  这样的疾病,咋看起来符合先天性原发性加减,但仔细分析,非常可能的诊断应该是TSH不敏感综合症。

  一、 概述

  促甲状腺激素不敏感综合征是由于甲状腺对促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH )作用抵抗而引起的一种先天性甲状腺功能减退。TSH是一种由两个亚基组成的分子量约28KD的糖蛋白,其α亚基与黄体**素、卵泡**素及人绒毛膜**相应亚基相似,而其β亚基具有特异性,在血中的浓度约为0.5 mU/L~5.0mU/L,可以因TSH-β亚基基因突变、TSH受体基因突变、G蛋白基因突变、TSH受体后缺陷等发生促甲状腺激素不敏感综合症,TSH受体突变所致TSH不敏感综合征系常染色体隐性遗传疾病,多数突变位点位于162、167、109和390位;如病变系G蛋白基因突变,则常伴发其它疾病发生,如假性甲状旁腺功能减退症等。在其它一些遗传性疾病中也观察到TSH不敏感现象,如Down综合征。

  二、 诊断思路

  (一)临床表现

  本病主要系由于甲状腺滤泡上皮细胞对TSH反应低下或无反应导致甲状腺激素合成、分泌减少,引起甲状腺功能减退。其临床表现差别极大,由于对TSH抵抗程度与代偿程度不同,临床表现从无症状到极严重的甲减均有可能,由于系常染色体隐性遗传,常从出生后即发病,可出现家族性发病,患者父母可以为近亲婚配。患者TSH升高,但注射外源性TSH后甲状腺反应不足或无反应。

  抵抗轻或者代偿较完全者可以无明显甲减症状与体征,而严重者出现明显甲减表现,如畏寒怕冷,毛发干枯脱落,生长发育迟滞,智力低下,体检发现粘液水肿,骨骼发育延迟,跟踺反射恢复期时间延长等。

  也有一些患者可同时合并糖皮质激素缺乏症,需要加以识别。

  TSH不敏感的患者甲状腺大小正常,位置亦无异常。假如抵抗明显,可以出现甲状腺萎缩,类似无甲状腺的状态。

  (二)常规检查

  1.甲状腺B超  甲状腺位置及大小一般无异常。

  2.甲状腺功能检查  游离T3、T4正常或降低,TSH明显升高。

  3.摄131I率及过氯酸钾释放试验  一般无异常。

  4.TSH兴奋试验  无反应,即注射外源性TSH后,甲状腺摄碘率不升高,甲状腺激素分泌亦不增多。

  5.TSH受体基因序列检测  如突变发生在受体水平,可检测到异常。

  6.TRH兴奋试验  注射外源性TRH后有TSH分泌高峰出现,但无T3、T4升高。

  (三)特殊检查

  1.体外TSH**试验 用外源性TSH**从患者活检分离出的甲状腺组织,如系TSH受体基因突变,则无cAMP生成增多,如系TSH本身异常,则能引起cAMP生成增多。

  2.分子水平检测 对患者TSHβ亚基进行测序;G蛋白基因测序;TSH受体基因测序;TSH受体后信号转导通路相关分子的测定鉴定等。

  (四)诊断

  本征的诊断要点为:(1)先天性甲减伴正常的甲状腺位置与大小,且游离T3、T4较正常低;(2)有家族史或父母系近亲婚配;(3)TRH兴奋试验仅有TSH升高而无T3、T4升高;(4)TSH兴奋试验反应低下;(5)体外TSH不能够**甲状腺活检组织分泌更多的cAMP;(6)分子水平证明存在导致TSH不敏感的分子病因。

  Takamatsu提出本病的临床诊断要点为:(1)甲状腺位置正常;(2)甲状腺不肿大,一般大小正常或萎缩;(3)TSH明显增高;(4)TSH作用减弱。

  本病需与桥本病,先天性甲状腺不发育,甲状腺激素不敏感综合征以及促甲状腺素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH)不敏感综合征等相鉴别。根据检测血抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性以及甲状腺活检见淋巴细胞浸润,不难诊断桥本病,如做摄碘率及过氯酸盐释放试验,可进一步帮助诊断;根据TSH水平可排除TRH不敏感综合征(TSH降低);而B超检测甲状腺大小与形态可排除先天性甲状腺不发育(甲状腺肿大),且先天性甲状腺不发育甲状腺摄碘率低,过氯酸钾排泄试验阳性,血甲状腺球蛋白不降低;甲状腺激素不敏感综合症外周型与全身型在失代偿期会出现甲减表现,但有甲状腺肿大,且甲状腺激素水平升高,如系垂体选择性不敏感者,则表现为甲亢;TRH不敏感综合症极罕见,表现为TSH、甲状腺激素均降低型甲减,TRH兴奋试验,不仅TSH无增高,而且泌乳素亦无反应性分泌增多。

  三、 治疗

  本病应早期诊断,早期治疗,是否进行药物干预取决于甲状腺功能。治疗以左旋甲状腺素为首选,以血清TSH、T3与T4恢复到正常范围为目标,但对TSH升高而甲状腺激素水平正常的患者是否需要干预治疗尚无定论。左旋T4的治疗剂量为100μg,口服,每日一次;如患者自身代偿良好者,预后较好,而未能及时诊断与治疗的患者预后一般较差,特别是婴幼儿,如未及时治疗,可以导致身体与智力发育受损。

  本病为终生性疾病,应终生治疗,定期检测甲状腺功能。
您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

Archiver|手机版|关于我们|隐私保护|版权保护|小黑屋|爱爱医 ( 粤ICP备2023094852号 )

GMT+8, 2024-3-29 18:46

Powered by Discuz! X3.1

© 2001-2013 Comsenz Inc.