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[ADA2012]平稳降糖 安全达标 ——浅谈CKD患者口服降糖药的合理选择 来源:国际糖尿病 内容概要:糖尿病肾病是常见的糖尿病并发症,严格控制血糖,对防止和延缓糖尿病肾病具有重要意义。对于合并慢性肾脏疾病(CKD)的2型糖尿病患者,在降糖治疗中应注意根据患者肾功能情况选择与调整口服降糖药,以预防药物造成的肾功能的损害或药物在体内蓄积,避免低血糖。 磺脲类药物在CKD患者中的应用 磺脲类药物是临床常用的口服降糖药物,其通过**胰岛β细胞促进胰岛素分泌或降低糖毒性提高外周组织及肝脏对胰岛素的敏感性降低血糖。在磺脲类降糖药中,格列苯脲、格列齐特等代谢产物具有一定的降糖活性,CKD人群应用后易蓄积而出现低血糖,故禁用于CKD3期以上人群。格列美脲尽管通过双通道排泄,但由于其代谢产物具有微弱的降糖活性,肾功能不全的糖尿病患者应慎用。而格列吡嗪(瑞易宁?)由于代谢产物无活性及双通道排泄等特点,使其能安全用于CKD3/4期患者中,不增加CKD相关严重低血糖风险。2007年KDOQI指南推荐格列吡嗪作为CKD患者优选口服降糖药物。 格列吡嗪:适用于CKD人群的磺脲类药物 法国的一项磺脲类药物安全性数据显示:慢性肾功能衰竭不是格列吡嗪控释片发生严重低血糖的易感因素。一项在慢性肾衰竭患者中进行的临床研究显示,应用格列吡嗪控释片的低血糖与严重低血糖事件均远远低于格列苯脲(图2)。《Joslin糖尿病学》指出,不同的磺脲类药物代谢产物和排泄途径有所不同,格列吡嗪代谢产物无活性,双通道排泄,不增加低血糖风险,而格列苯脲和格列美脲的代谢产物仍具有降糖活性;虽然后两者也均为双通道代谢,但在存在肾功能不全时,仍增加了活性代谢产物在体内蓄积的可能,造成低血糖风险增加。这一现象提示,排泄途径受阻是CKD患者低血糖风险增加的前提条件,活性代谢产物蓄积可能是造成低血糖风险增加的主要原因。格列吡嗪的代谢产物无降糖活性,且为双通道排泄,因此可安全应用于CKD患者,不会引起低血糖。 小结 CKD患者应用磺脲类药物应从小剂量开始,与其他磺脲类降糖药相比,同等剂量的格列吡嗪降糖活性较高,由于其代谢产物无降糖活性,故低血糖发生率低且程度较轻。此外,格列吡嗪还能改善胰岛素早期时相分泌,并具有众多的降糖之外的作用,如降低血液粘稠度,减少血小板凝聚性,改善凝血及纤溶功能等,在控制血糖的同时遏制糖尿病视网膜病变等微血管并发症的发生与进展。总之,格列吡嗪具有降糖作用迅速、持久、高效、安全、患者用药依从性高等优点,是CKD患者优选口服降糖药物。 |