副 癌 综 合 征

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副 癌 综 合 征
(Paraneoplastic syndrome)

定义：非直接由肿瘤压迫、浸润、转移引起的局部或全身的非特异性临床表现。
与肿瘤的发展平行，肿瘤缓解时这表现也相应减轻，可监测治疗效果。
重视原因：1 可出现在内脏肿瘤之前可同时。对肿瘤的早期诊断和监测有帮助。
          2 副癌综合征难于应用一般方法治疗，及时诊断才能及时治疗。
          3 源于肿瘤的组织的各种各样代谢产物。
发病机制：1 肿瘤产生具有生物活性和蛋白质或多肽类激素或其前体。（如产肽激素瘤）
          A：ACTH、PTA（副甲状腺素）、促性腺及生长激素→血循环→靶器官
胰岛素样肽类物质（可能与insulin有交叉免疫反应），（高浓度时）→自发性低血糖。
          B：肿瘤制造的GF、IL、PCG、CEA、AFP、Ig 酶引起
2 肿瘤→自家免疫反应
  肿瘤→复合物→↑
  肿瘤→免疫抑制
3 活性激素物
  异位的激素受体的产物→与正常激素竞争→阻滞
4肿瘤血管丰富及基底膜破坏→抗原组织物质进入血流、毒素入血→正常生理性功能或其它毒性现象的异常启动。
分述：

一 内分泌系统：（po-aneeplastic syndrome）非内分泌腺的恶性肿瘤引起内分泌的功能障碍。
1 Cushing sign：多见于肺癌、肠腺瘤、胰腺瘤。
查血ACTH＞200pg/ml
24小时尿17-羟皮质醇＞20~25mg
小剂量Dexamethesoni（2mg/day）抑制试验阴性。
治疗：切除原发肿瘤，或有效的放、化疗。
2 SIADH syndrome(异常抗利尿激素分泌) 多见于：胸内肿瘤（特别是：小细胞肺癌）
其ADH物质→水中毒（意识不清、抽搐、恶心、呕吐）血Na↓↓
诊断：a：持续性低血Na≤120mmol/l
      b：血渗透压低下：（＜280 mOsm/kg)
      c：尿渗透压＞血渗透压（≥500 mOsm/kg）
      d：在不服用任何利尿剂的情况下：尿Na排出量连续＞200mmol/24hours
      e：无血容量降低征象
      f：肾功能正常
      g：肾上腺及甲状腺功能正常
      h：临床上无失水和水肿
      I：水负荷试验显示水排泄障碍
治疗：处理原发肿瘤及转移
      限制入液量500~800ml/日，使血渗透压在7~10日内恢复。血Na≥130mmol/l；校正电解质紊乱后化疗。
3 高血钙：常见于：乳腺癌、肺癌、肾癌、
血钙：20 mg/dl
原因：前列腺素、破骨细胞活化因子、 TGF、1，25-2羟VitD3，溶骨因子，类PTH等。
治疗：及时降血钙。
4．低血糖：见于胰岛细胞腺癌，中胚层细胞肿瘤（64%）包括间皮癌、纤维肉瘤、神经纤维癌、血管内皮肉瘤，肺癌。
肿瘤的特点：常大于1 Kg ，易侵犯肝和腹膜后组织，因其1） 产生类胰岛素物质，**胰岛素释放。
2） 肝脏严重受侵,抑制Glucose进入血液。3 ） 肿瘤组织能迅速利用糖类。
治疗及诊断较容易。
5．男性乳腺发育：睾丸肿瘤、肺癌、肝癌。中等以上男性以此为首法症状应警惕。
因：AFP、β-hcG  等原因。
治疗：癌切除加化疗。
6．**综合征：滋养叶生殖细胞、内分泌器官肿瘤
检查：血FSH   hcG 最可靠。
7．Z0llmger-Ellison Syn.
      合成释放大量的促胃泌素激素释放激素。见于胰岛细胞癌并顽固性溃疡。
血管运动的不稳定性，头面部阵发性充血潮红伴心动过速和血压增高，也可引起呼吸困难、哮喘、腹泻。
病因：过多的5-羟色胺。
检查：尿5-羟吲哚乙酸。
部位：胃肠道较多，支气管较少。
二、神经肌肉系统：（统称癌性神经肌病）
病因：癌毒素、感染、代谢紊乱、营养障碍
产生抗体：特异性浦肯野细胞抗体。
临床：50岁以上突发原因不明的神经肌病，警惕隐匿肿瘤。
分类；1 小脑皮质变性，表现小脑功能减退，眩晕，共济失调伴精神障碍。其病急，进展快，数周内不能站立、行走。
      2  周围神经病变：包括a  单纯感觉障碍b单纯感觉障碍伴运动障碍。
3  亚急性脊髓小脑变性
4  多灶性脑白质病  白血病
5  癌性肌病：近端肌肉综合征。 a   多发性肌炎 b 类肌无力综合征
                            年龄大于50岁,男性。
类肌无力综合症：常见小细胞肺癌。多发40岁以后90%男性。77%伴癌症        。
三、皮肤：多为增生性，可能与GF有关或自家免疫因素有关。
1．皮肌炎〈40岁少伴癌症多在肿瘤前出现；皮损的严重程度与肿瘤播散无相互关系
特点：起病急，进程快，皮肤病变较肌肉症状显著。
伴发癌：胃癌，肺癌，恶性淋巴瘤，乳癌，卵巢癌
治疗：原发病，当癌复发时，皮肌炎可再度出现。
2 黑棘皮病：多为良性。多发于腋下、颈部、**生殖器周围的皮肤角化和色素沉着。常伴腹腔恶性肿瘤（如胃癌）
鉴别：良性棘皮病：见于肥胖的患儿。
假性棘皮病：多呈癌样病变。
3 皮肤粘膜黑色素斑：胃肠道多发**肉综合征：为遗传病。20~25%可癌变。
4 Bown病：皮肤原位癌。在内脏癌后发生。
5 Bazex病：掌、跖部位的红斑性角化症。有脱屑和皮疹。男性多见，可伴头、颈、食管和肺癌。多为鳞癌。病因不明，与免疫有关？
6 Sweet syndrome：发热、中性粒细胞增多，多发性疼痛性皮肤斑。真皮有GR浸润。对激素敏感。
10~15%伴血液系肿瘤和其他癌。
可能与肿瘤释放淋巴因子和IL-1有关。
7 其他：Paraneoplastic syndrome的皮肤病变很多。
  先天性皮肤病：易患其他肿瘤。
  色素性病变或角化增多：红斑、疱疹。可能与代谢、免疫功能障碍有关。
四 骨骼系统副癌综合征：
1杵状指：肺腺癌多见，可能与Estroen.GF有关，发病急、疼痛明显、癌肿切录像片后迅速好转。
2肥大性商关节病：骨膜增生、新骨形成：多见于长骨远端。胸膜间皮瘤、鳞癌、腺癌多发。
五 血液系统：
恶性肿瘤常有血液学异常。表现在：细胞数目的改变和凝血系统改变。
1 红细胞增多症：多见于肾癌、肝癌、小管血管肉瘤。Epo↑
2 非血液系统肿瘤的粒细胞增多症：肿瘤分泌的 CSF、IL-3、IL-1引起
3 DIC：凝血障碍：肿瘤病人可有不同程度的DIC。包括：胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、多种白血病。
常见：凝血酶增高或凝血酶原降解产物增多。血小板增多，凝血酶原增多
化疗后发生慢性DIC：急性多脏器衰竭不多见。成人呼吸窘迫症、少尿性肾功能不全，G-脓肿、溶血性尿毒症、颅内栓塞出血引起的神经系统表现。
治疗：有争议，以抗凝为主。
4 贫血：多呈现下色素、正细胞性贫血，但Hb腿少低于8.0g/dl，
原因：失血、红细胞生成减少和寿命缩短。
六 其他：
1 蛋白质紊乱：
2 肿瘤性发热：肾癌、腹膜后肿瘤多见。原因：癌坏死，感染、致热因子分泌。
3带状疱疹：常见于满面春风巴肿瘤：为免疫功能低下、病毒感染的后果。