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[专题讨论] 静脉神经干细胞移植对神经疾病患者的疗效

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1# 楼主
发表于 2008-5-19 10:39 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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静脉神经干细胞移植对神经疾病患者的疗效

细胞移植已经被用于降低神经功能障碍或改善神经损伤后遗症。作为一种治疗神经障碍的新疗法,神经干细胞移植正方兴未艾。本研究的主要目的在于了解干细胞移植在各种进行性或非进行性神经系统疾病患者身上的应用及其疗效。

方法:招募确诊患有神经疾病的患者,包括中风、ALS、亨廷顿病、帕金森综合症、脊髓损伤、多发性硬化、脑瘫等患者。在两周或四周时间内,患者经过静脉注射接受108-109数量的神经干细胞。部分患者在2-5个月后接受第二次神经干细胞移植治疗。在干细胞治疗前后,评估患者运动及感觉障碍。大部分接受干细胞治疗的患者,在运动及感觉方面均有改善。第二次移植治疗后更进一步改善了神经功能障碍。没有观察到任何病例出现严重不良反应。即使非神经系统疾病,如闭塞性血栓性脉管炎有新血管形成而症状有显著改善。本研究发现,在疗效及安全性方面,静脉移植神经干细胞可用于治疗神经或非神经性系统疾病,帮助疾病的恢复。

人体由数以百计的不同类型的细胞组成,如果细胞被破坏或丧失功能,通常由新细胞代替。干细胞是具有特定功能、未分化的未成熟细胞,具有再生能力,干细胞未分化时是全能干细胞,这使干细胞具有了无限的生长潜力。干细胞可以分化为不同类型的细胞(神经细胞、间质细胞、心肌细胞、生殖细胞、造血细胞、肌肉细胞等)。

在人体神经系统中,成人脑内每天生成数以万计的新神经细胞,当人脑受到损伤时,神经细胞开始分裂,并向损伤区域移动,以修复损坏的神经系统。神经干细胞是具有自我更新能力的未成熟细胞,可以分化成神经细胞、星状细胞和少突胶质细胞,这些细胞存在于亚室区、海马回、皮质和脊髓。

然而,这些新增生的细胞随着时间的推移逐渐死亡,因此,仅能替代一小部分人体所需的受损神经细胞,一旦神经系统,包括大脑被损伤,将导致患者残疾。神经系统有限的再生能力是神经疾病的诱因,包括帕金森综合症、痴呆、橄榄桥脑小脑萎缩、肌萎缩性侧索硬化症、肌萎缩及其他神经系统疾病,这些疾病不能治愈并随着时间延长而逐渐恶化。因此,需要移植神经干细胞以降低功能障碍、减缓或终止进展。或者达到更有效的康复。

神经干细胞移植首先使用于中风、帕金森综合症及癫痫症,采用了若干种干细胞来源,例如啮齿类骨髓间充质干细胞、人骨髓干细胞、脐带血细胞、啮齿类胚胎海马回细胞、永生化神经上皮细胞或NT2/D人类畸胎瘤衍生神经细胞等。通过试验性脑出血,干细胞改善了神经系统功能障碍。在人类脑梗塞试验中,人畸胎瘤衍生细胞改善了神经功能。

神经干细胞可通bFGF或EGF增生,并依照培养条件,可分化成几种类型的神经细胞。在体外及体内均观察到干细胞衍生的神经元形成的功能性突触。这表明神经干细胞可以分化成成熟神经细胞以形成功能性神经电路。因此,神经干细胞有望成为治疗各类神经性疾病细胞疗法的一个主要来源。

在本临床研究中,我们测试了人类神经干细胞是否安全,以及他们是否能改善神经系统疾病患者的病情。

治疗周期
一般推荐住院2周,干细胞注射每周进行两次,两周共计四次。每次患者在30分钟内静脉注射108-109数量的神经干细胞,部分患者在2-5个月后进行第二次神经干细胞移植治疗。

结果:

脑中风
病例1:55岁男性患者,脑梗塞病史5.5年。术前没有拐杖支撑无法行走,左侧肢体挛缩,不能伸展手臂(肌力I级),坐姿时无法保持平衡。他正在接受华法林抗凝治疗,防止病情进一步发展。在接受两周神经干细胞移植后,他可以从中线向左侧移动其左臂(肌力III级),并可以保持坐姿而不摇晃。5个月后,接受了第二次神经干细胞治疗,之后可以脱离拐杖行走,并报告说肌力进一步提高了。

病例2:50岁男性患者,10年脑梗塞病史,使用轮椅长达10 年之久,并患有高血压、糖尿病及带状疱疹,神经性疼痛非常严重。在接受了为期两周的神经干细胞移植治疗后,他可以移动其臀部,因此可以自己坐下。另外,他还能在外部支持情况下站立20分钟,这在神经干细胞治疗之前是不可能的。此外,他的神经性疼痛也得到了缓解。5个月后,接受了第二次神经干细胞移植,这进一步增强了其肌肉力量,他可以抬起自己的手臂,并可以自己行走。

病例3:45岁女患者,脑出血病史两年,左侧偏瘫,需要做轮椅。同时,该患者还有发音障碍,影响语言交流,她的认知功能不良。查体发现其左侧面部不对称及伸舌偏左。在接受了神经干细胞移植后,该患者可以外展左臂到160度,可以被搀扶行走。五个月后,她到医院接受第二次神经干细胞治疗,这时她已经可以***行走。在接受了两周的治疗后,她可以活动自己的左下肢(肌力从I到IV 级),并可以将左臂举过头顶,偏斜的面部与伸舌变得对称了,其发音水平也恢复到正常水平,认知能力有了很大改善。

总之,在16个脑中风患者中,15个病人表现出运动和感觉功能的改善。萎缩的肌肉或肌力提高了2-3个等级。大多数病人报告说,他们僵硬的四肢开始变软,并且活动范围扩大了。依赖轮椅的患者反应说,他们不再需要轮椅了,感觉功能障碍得到改善,其中三例病人5个月后接受了第二次神经干细胞治疗;第一次治疗后,状态改善并保持了5个月;第二次治疗进一步改善了神经系统症状。另外据观察,疗效并不受病史长短的影响。只有一例患者没有改善的迹象,该患者严重神志不清,根本不能记住任何生活事件,他不能辨认或报告其神经功能障碍,这妨碍了评估神经干细胞移植的疗效。
肌萎缩侧索硬化症
病例1

54岁女患者,ALS病史9个月。无力抬头,下肢无力,她不得不在两周前就医时乘坐轮椅。在接受了两周治疗之后,肌肉力量增加了,她可以再次行走,并能抬起头部而且可以自己刷牙。然而停止治疗后,其病情再次进展使其无法行走,同时出现了发音障碍。四个月之后,她再次来到我院接受第二次治疗。入院时肌肉萎缩症状明显,第二次治疗并没有使临床病程逆转,但她的肌肉力量改善了很长时间。
总之,两例ALS病人接受了神经干细胞移植治疗,其中一例症状改善明显,另一例未出现明显改善,但是在治疗期间肌肉力量表现出改善,疾病的进展变慢了并推迟了呼吸器的使用。

亨廷顿氏舞蹈症

病例一:62岁女患者,亨廷顿病病史2年,伴有明显的非自主性舞蹈样动作,平衡功能障碍。由于非自主的下颚运动导致口齿不清,影响了与他人交流,其四肢均表现出舞蹈样动作。在接受了两周的神经干细胞移植后治疗后,平衡能力得到改善,可以直线行走,其下颚运动障碍缓解了,说话较前清晰,其他舞蹈样动作也减少了。

病例二:35岁女患者,患进行性舞蹈病1.5年,平衡功能及发音障碍,上肢及头部连续不自主运动使她不能坐稳。神经干细胞移植治疗四周后,平衡功能得到改善,能够直线行走1KM多,发音障碍得到缓解,舞蹈样动作较前明显减少。
总之,在接受了神经干细胞移植后,四肢、口腔及面部肌肉非自主动作减少了,这些改善使病人平衡性、步态及语言功能好转。



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[ 本帖最后由 水塔 于 2008-5-19 11:07 编辑 ]
2# 沙发
发表于 2008-5-19 11:05 | 只看该作者
真有你说的那么好吗,好象以目前的科技水平,还没有达到那么显著的效果吧!
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