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[产科] 孕期常用的药物 盖铭英

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发表于 2008-3-27 14:58 | 显示全部楼层 |阅读模式

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一抗感染的药物:
1抗菌剂:
-lactamase抑制剂,棒酸(Clavulamic
(1)青霉素最安全,广谱piperacillin,Meglocillin, acid)Sulbactam,及tazobactam.
(2)红霉素:是大环内脂(Marcolide),常用于青霉素过敏者,胎儿不能有效的治疗,因为只有小量的药物到达胎儿,,阿奇霉素(Azithromycin)治疗社区获得性肺炎有效,衣原体引起的宫颈炎,为B类,口服及GI外的头孢类抗生素通过胎盘,因为孕期肾清除率增加,孕期半衰期较短,有限的资料提示无不良的胚胎-胎儿作用,亦属B类,
(3)Aztreonam,Monobactam氨基糖甙类的替代物,不伴肾耳毒性。尚无人类很好的对照研究,对啮齿类不致畸。
(4)Imipenem:是carbapenem,有效的治疗厌氧及需氧菌,常从腹腔或女性盆腔感染中分离出。尚无有效的人类资料证实孕期用药的安全性。几乎无特殊的指征需孕期用药。
(5)林可霉素Clindamycin:易通过胎盘,使胎儿有明显的血药浓度,(Gilstrap,1988),孕期使用对胚胎、胎儿的潜在暴露作用尚无研究,临床经验提示,该药相应安全。
(6)氯霉素chloramphenicol:易通过胎盘,使胎儿血药浓度较高,几乎100例早孕暴露先天畸形并不增加(Heinonen1977)。灰婴综合征表现为:青紫、血管虚脱、死亡,发生在大量给予早产的新生儿,给母氯霉素胎儿的血药水平似乎不可能造成该综合征的发生。
(7)呋喃坦丁Nitrofunantoin:孕期用于治疗泌尿系感染,100例孕妇用该药的前瞻性研究表明先天畸形并未增加(Lenke1983),在有G-6磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase)缺乏的妇女可引起溶血性贫血,在20,000例孕妇因为无症状菌尿用此药,在母儿均未见溶血性贫血发生。
(8)万古霉素Vancomycin:主要用于青霉素过敏的患者及细菌性心内膜炎的预防,或在clostridium difficile的假膜性肠炎(cotitis)治疗。无人类有效的有关生育方面的研究,该药有母肾及耳的毒性,理论上胚胎或胎儿可造成毒性。(Hermans&Wilheler,1987)
(9)喹诺酮类(Quinolone)
环丙沙星(ciprofloxacin,)诺氟沙星(norfloxacin)奥复星(ofloxacin),(enoxacin),主要用于治疗泌尿系感染,孕妇尚无很好的对照研究,Berkovitch(1994)报道10个胎儿暴露于环丙沙星无先天畸形发生.在动物实验无致畸作用.Fluoroquinolones的制造商报道在早产的狗,发生不可逆的关节病.除非耐药感染,一般不推荐使用.
(10)常用的抗结核药物:利福平(rifarmpin),异烟肼(isoniazid),ethambutal,Snyder(1980)报道复习数十名孕妇用这些药,并不增加先天畸形的发生.Rifabutin属C类,在HIV感染者用于治疗分支杆菌(mycobaterium avium complex)的感染.
(11)抗真菌剂:孕期阴道霉菌常见,3种药物常用.克霉唑(clotrimazole),咪康唑(miconazole)制霉菌素(nystatine)Fluconazole,依曲康唑 itreconazole均属C类.常用于免疫受损者.Butoconaze,尚无用于早孕的研究,但啮齿类并不致畸.两性霉素B(AmphotericinB)主要用于治疗全身组织胞浆菌胞浆菌并(histoplasmosis)及球孢子菌病(coccidioidomycosis)隐球菌病(cryptococcosis),及念珠菌病(candidiasis),大于30例婴儿暴露无先天畸形的证据.
2 抗病毒剂:用于孕期经验有限,因为它们通过作用于RNA,DNA底物,抑制宿主细胞内的病毒复制,因此令人担心.从80年代的HIV感染起,强调对这些制剂
(1)Zadovudine:以前称为azidothymidine,或AZT是胸腺类,通过抑制逆转录酶减少DNA的合成,特别用于治疗HIV的感染.在无症状的血清阳性个体,延缓临床疾病的开始,并可预防以外的HIV暴露.药物易通过胎盘,(Pons,1991)CDC(1994)报道早孕暴露出生缺陷并不增加
(2)Zalcitabine(ddC):Didanosine(ddI),Stavudine(d4T),Lamivudine(3TC),与Zadovudine相似,是核苷neucleoside 类似物,与蛋白酶抑制剂结合抑制逆录酶,与Zadovudine一起联合用药, 可明显地降低病毒的滴度,逆转与HIV相关的并发症.虽推荐用于孕妇,但在预防垂直传播的有效性尚不知(public health service task force ,2000)来自制造商的用于孕期的信息有限,但信息表明:动物使用并不致畸.人的胎儿尚无畸形的报道(Briggs,1998)
(3)阿昔洛韦(Acyclovir)及Ganciclovir:是嘌呤核苷的类似物,治疗原发性的疱疹病毒及水痘病毒感染有效,均属B类,Rogstry(1998)报道739例妊娠早期用药,有9例异常,但无有特色的类型.局部给药引起全身小量的吸收.有关ganciclovir的信息有限,仅25例孕早期用药的报道(4)金刚烷胺(Amentadine):用于预防或改变流感感染,在人的妊娠尚无研究,大量动物实验有胚胎毒性及致畸,51例孕早期用药,5例引起大的异常(Briggs,1998)
(5)Oseltamivir:神经胺酶移植剂,治疗流感,无人类用药安全性的报道.动物实验>成人治疗50-100倍剂量,产生母毒性及小的头颅骨畸形.
-干扰素通过用于治疗毛状细胞的(hairy)
(6)干扰素Interferons:为蛋白及糖蛋白的家族,有抗病毒,抗肿瘤及调节免疫的作用, 1b干扰素也用于治疗.动物研究表明干扰素具有很低的潜在毒性,在孕妇使用的经验有限,看起来似乎安全.(Briggs,1998)1b及cell)白血病,对某些病毒感染有效.
(7)碘苷Idoxuridine:有效地抗腺病毒,CMV,水痘,牛痘(vaccinia)等病毒感染.三氟胸苷治疗疱疹及痘病毒(poxvirus)感染有效.碘苷无人类研究的报道.与其它细胞毒如三氟胸苷,阿糖腺苷(vidarabine,抗肿瘤药物)药物一样有潜在的损害.
3抗寄生虫药:孕期寄生虫感染,常无症状,一般不需治疗.
(1)灭滴灵(Metronidazole):是Nitromidazole,治疗阴道滴虫及细菌性阴道病有效,在啮齿类可致癌,在某些细菌有基因突变,但1700例胎儿早孕暴露无先天性畸形增加(Piper,1993,Rosa 1987a).荟萃研究分析7个研究,Burtin1995发现不增加致畸的危险.为B类,CDC推荐治疗孕期滴虫.
(2)林丹(lindane):治疗阴虱(pediculosis pubis)及疥疮(Scabies)不同种动物致畸不同.在成人大量的林丹全身吸收,少见引起CNS毒性,(Orkin &Maibach,1993),因此有人推荐联合使用除虫菊(pyrethrins)及胡椒基丁醚(piperonyl butoxide),作为孕期阴虱的开始治疗药物.林丹耐药者可用10%优乐散(10%Crotamiton)溶剂或乳剂,或6%的硫磺(sulfur),作为孕期疥疮的治疗.
(3)氯喹(chloroquinine):有价值的一线抗虐药,大于150例孕期用药者,不增加先天畸形的发生.(Wolfe &Cordero 1985),也用于孕妇一定要去疟疾区旅行或生活在疟疾流行区,她们使用的小剂量化学预防药物.Malfoquine用于氯喹耐药的恶性虐原虫感染(falciparum)累积的证据证实其安全性(Briggs, 1998),奎宁及奎尼丁用于严重的氯喹耐药的疟疾.所致的畸形主要累及CNS,听,肢体,及泌尿生殖结构.在30年代奎宁用于诱发流产,治疗剂量无畸形报道,若可能孕期应尽量避免.但在严重患病的妇女,要考虑胎儿,不应停药.
(4)乙胺嘧啶(pyrimethamine)为抗寄生虫的叶酸拮抗剂.用于治疗虐原虫及弓形虫感染.Hengst(1972)报道,64例新生儿早孕暴露未增加畸形的发生率螺旋霉素(spiramycin)治疗弓形虫无胚胎-胎儿,不良作用.磺胺嘧啶(sulfadiazine)加乙胺嘧啶也用于治疗弓形虫,所有的这些药物预防弓形虫的效果或减轻胚胎-胎儿的副作用都不肯定.尽管治疗,新生儿仍可能有绒毛膜视网膜炎,脑积水,及颅内钙化.
(5)甲苯咪唑(Mebendazole):有效地治疗各种寄生虫蠕虫(helminths)包括蛲虫(enterobiasis,pinworm),鞭毛虫(trichuriasis,whipworm),蛔虫(ascariasis,roundworm),及钩虫(uncinariasis,hookworm),给动物数倍与成人剂量可致畸,但一些研究未看到增加致畸的危险.(Briggs,1998).赛苯达唑(thiabendazole)同样抗蠕虫,用于治疗旋毛虫病(trichinosis)及皮肤幼虫的游走(cutaneous larval migrans)也是蛲虫等治疗的二线药物.动物实验未报致畸,但无受到的人的研究.
常用抗微生物药物的分类
药物              分类                    药物       分类   
氨基糖甙                        C/D                     Anti-viral drugs
Acyclovir
Azithromycin                     B                     Acyclovir                    C
Aztreonam                       C                    Didnosine                    B
Cephalosporine                   B                    Ganciclovi                    C
Chloroquinine                    C                     Stavudine                     C
Erythromycin                     B                    Zalcitabine                    C
Fluoroquinolone                  C                    Zidovudine                    C
Imipenem                        C                    anti-malaria
Mitronidazole                     B                    Lindane                    B
Nitrofurantoin                     B                    Mebendazole                     C
Penicillin                        B                    Pyrantel                    C
Quinolone                       C                    Quinine                      D
Rifabutin                        B                   anti-fungus
Sulfonamides                      B                     Amphotericin B                    B
Tetracycline                       D                    Fluconazole                    C
Trimethoprim                      C                    Itraconazole                    C
Vancomycin                      C                    Miconazole                    C
Nystatin                        B
二心血管药物:
1%的孕妇患有心脏病,许多种药物常用.
1.心衰及心律失常:
心脏甙类用于治疗心衰,房颤,或房扑,室上速等
(1) 地高辛:,最常用,易通过胎盘,无令人信服的证据表明对胎儿有副作用.抗心律失常的药物,给母或直接给胎儿,以控制胎儿心动过速. (2) 奎尼丁常用于治疗室上速,某些室性失常,易通过胎盘.给母药来控制胎儿室上速.(Killeen,&Bower 1987)无有关早孕用药的流行病研究
孕晚期相应较安全.
-肾上腺能阻断剂:治疗室上速或室速,慢高,甲亢.心得安(Propranolol)曾广泛用于孕期,不致畸(Briggs,1998),较早有FGR的报道.,但5个前瞻性的研究此并发症,仅4%妊娠发生(Rotmensch(3)  -阻断剂可伴有FGR1983),其它
(4)某些抗心律失常的药物如:丙吡胺(disopyramide),胺碘酮(amiodarone),腺苷(adenosine),溴苄胺(bretylium), dittiazem,局麻药物如:普鲁卡因,利朵卡因,妥卡尼(tocainide),及钙拮抗剂(心痛定nifedipine,异搏定verapamil.钙拮抗剂通过胎盘,许多用于治疗心律失常的药物对胎儿无副作用.
胺碘酮结构同于甲状腺素,易通过胎盘,可达10-30%的母血清水平.暴露的胎儿曾有甲减的报道,(De C Atte,1994,Grosses1998),虽多数暴露儿无与药物相关的异常,但孕期应尽量避免.
2降压药:
甲基多巴最常用,治疗孕期慢性高血压,无早孕大的流调研究,多年的使用证明安全(attest证明),肼苯达嗪:用于孕后半期无胎儿不良作用.
硝普钠(sodium nitroprusside):无人类在生育期使用的研究,该药易通过胎盘,(Lewis,1977)理论上生育该药可孕期胎肝的氰化物的积累
-肾上腺能阻断剂,治疗高血压无慢性的胎儿副作用(Horvath,1985)Climidine:
-肾上腺能阻断剂:主要用于治疗慢高,心得安,柳氨苄心定,酰氨心胺(atenolol)mei
3利尿剂(Diuretics):这些因为孕期主要用于治疗慢性高血压,也急或慢性的用于治疗肺水肿。60例孕妇在孕早期服chlorothiazide,或5000在以后服用该药,先天畸形并未增加(Heininan,1977)。同样,Hydrochlorothiazide 用于早孕也不伴有先天畸形的增加,(Jick 1981)Thiazide在近分娩时用药,曾报道有新生儿血小板减少行紫癜,出血,及电介质紊乱。
醋氮酰胺(Acetazolamide)是碳酸酐酶(carbonic anhydrase)的抑制剂,用于利尿,治疗青光眼(glaucoma)及癫痫。药物持续报道在啮齿类产生非寻常的肢体异常,但同样的缺陷在灵长类却未能引出,,在人类亦未看到(Heinonen,1977,Hirsch1983),螺旋内脂(spironolactone)为保钾的利尿剂,尚无在人类妊娠期研究的报道。可造成雄鼠女性化,及雌鼠延缓性成熟, 但这些作用在人类并未看到。(Messina,1979)Ethacrynic acid 及速脲(Furosemide)为攀性利尿剂,孕期不长时使用。速脲通过胎盘,增加胎尿的产生。某些证据表明它刺激PGE2在肾的合成,增加了早产婴A导管未闭的发生率。(Green1983)急性给药未见对胎儿的不良作用。Ethacrynic acid在体外有耳毒性但只有一例报道(Jones,1973)
三抗凝剂(anticoagulants)已知深静脉血栓形成或肺栓塞发生率为1/2500妊娠。双香豆素(Coumarin)衍生物造成胚胎-胎儿缺陷,孕期不宜使用。肝素(Heparin)是抗凝首选,整分子肝素(分子量为4000-30000)是一组高度极化的分子,不通过胎盘,不伴有先天性畸形,可静脉给药,或持续或间断,或皮下注射长时间使用可造成母 骨质减少(Osteopenia), 骨质疏松(osteoporosis)及血小板减少性紫癜。较新的低分子肝素(4000-6000)如:enoxaparin用于抗凝,1994Fejgin及Lourwood为发现低分子肝素可通过胎盘,虽然1997Nelson-Piercy等报道在69例妊娠用enoxaparin治疗,发生5例流产,4例中期胎儿丢失,7例早产。他们认为是抗磷脂抗体综合征所致。另外108例孕妇用该药未有胎儿不良作用(Schneider,1997)
溶栓剂(thrombolytic agents)如链激酶(streptokinase),尿激酶(urokinase)及组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)尿激酶正常为卵巢及细胞滋养细胞产生,病例报道孕期使用安全。(kramer1995,LaValleur1996)在166例妊娠中2份报道中,链激酶不伴有胎儿不良作用。t-PA孕期使用很少的报道,不支持致畸的危险(Briggs1998)
四哮喘:多数哮喘药物孕期使用安全。急性哮喘肾上腺素(epinephrine)及特布它林(terbutaline)可皮下给药,几乎无证据表明对胎儿有不良的作用。在一个长期胎儿暴露的研究,Wallace(1978)报道不增加并发症。异丙喘宁(Metaproterenol)舒喘灵( albuterol)可自己吸入给药,在孕早期用药有关致畸的信息十分少。
茶碱(Theophylline)常用于支气管扩张。氨茶碱是唯一胃肠道外使用的盐类,有多种的口服形式含有其它的支气管扩张剂如麻黄素。
色甘酸(Cromolyn) 抑制mast细胞释放组织胺,长期用药为对哮喘预防。尚无妊娠期大量研究,在孕早期用药亦无先天畸形的报道。
吸入性的皮质类固醇(Inhalaed corticosteroid):包括倍氯美松(beclomethasone)醋酸去炎松(triamcinolone acetonide),口服强地松或甲基强地松龙静脉给药,beclomethasone胎儿可吸收,在鼠及兔发生唇额裂(Esaki,1976,Oguro1970)而2份临床研究包含101例妊娠用beclomethasone和/或强地松治疗严重的哮喘,并不增加先天畸形(Fitzsimons,1986)在动物去炎松是较氢化考地松或考地松更强的致畸剂,但在人类并不伴有胎儿的副作用(Dombrowski,1996)
五抽搐疾患(seisure 22岁与未暴露的对照相比认知能力降低。disorders):多数抗抽搐药物是致畸剂。苯巴比妥常与其它抗抽搐药物合用,大于1000例母-婴在孕早期暴露,与对照未用药相比未增加大或小的缺陷的发生。(Heinonen,1977)苯巴比妥对胎儿发育的作用为同时给予的苯妥英钠及癫痫本身增加异常的发生所混肴。(Briggs,1998)Reinisch(1995)研究丹麦大于9000的子代,114例男士在
Ethosuximide 及methsuximide是succinimide用于抗抽搐癫痫大发作。无人类生育方面的研究亦无单是用于这一因素引起的畸形报道。但它们分类为C类。较新抗抽搐药有felbamate,gabapentin,lamotrigine,oxcarbazepine,tiagabine,topiramate,vigabatrin,妊娠期用这些药物的安全性的信息是有限的。仅有相应少的暴露发生在妊娠。新药对胎儿相应的较安全。例如: 这些药非抗叶酸的效果,除tiagabine外,无引起环氧化物的代谢产物产生,多数只有很小或对细胞色素p450的合成无影响(Morrell,1996)它们与的抗抽搐药相比治疗妊娠期癫痫的效果有待研究。
六精神情况:治疗精神病的药物包括: 镇静剂,催眠药hypnotics,安宁剂,抗抑郁药,抗精神病药物
1苯丙二氮卓(Benzodiazepines):这些作用轻的安宁剂适用于有严重虚弱、焦虑的疾病或是精神病及有攻击性(assaultive)或易激惹的。安定是最广泛的药物,曾报道在啮齿类增加唇额裂及肢体异常虽然,某些报道用大量的该类药物伴有多发畸形,但确定因果关系困难,因同时都有饮酒及滥用药物。(Bergman,1992,Laegrid,1989)。最近的报道单纯用安定与胎儿畸形间无关。(Czeizel,1987/1988),同样,Lorazepam,midazolam并不比出生时一过性使用镇静剂增加胎儿不良的后果。Alprazolam常用于恐惧(Panic)的疾病,用药时间教其它同类药物短,尚无结论性的资料。很少的报道认为Alprazolam伴有先天畸形,一份报道在超过400例孕早期用药,畸形率是4.7%(St.Clair &Schirmer,1992)暴露的婴儿应观察低张力体征。
2抗抑郁药物(antidepressats):常用的抗抑郁药物见下表,最常用的是选择性的5-羟色胺再摄入抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)最老的化合物是氟苯氧丙胺(fluoxetine) 及sertraline,在动物及人均未报道造成出生缺陷。796氟苯氧丙胺暴露的妊娠,早孕的丢失及先天畸形与对照无不同(3.5%)此报道及其它报道均不能证实有特殊类型的出生缺血或任何特异器官系统在其子代发生。(Goldstein1993,97)
比较孕早期用氟苯氧丙胺,三环抗抑郁药,或其它的非致畸药,在致畸及妊娠丢失方面无区别。(Pastuszak,1993),由于几乎无副作用,因此孕期需治疗时是很好的治疗选择。某些畸形尤其是受累的肢体曾报道在孕早期联合用三环抗抑郁剂时报道过,(Elia,1987)在大于100万例孕期暴露于抗抑郁药者的畸形发生率,发现并未增加。(Rowe,1973),这些制剂不是强的致畸剂。(Briggs,1998)
3锂盐(Lithium  salt):特别是碳酸锂用于治疗情感性精神病,在早年的研究,Weinstein(1980)报道,在225例锂暴露的婴儿有严重的心血管畸形,6/225(2.7%)有罕见的Ebstein 畸形,认为锂是致畸剂。但此研究有方法学的问题,使解释含混,在以后的前瞻性研究,Jacobson(1992)随访148例孕早期用锂,报道有2.8%大的先天畸形率,(一个胎儿有Ebstein异常)而对照组的发生率为2.4%,他们的结论认为锂不是致畸剂,流调材料显示孕早期锂暴露Ebstein异常的危险远比以前估计的要少(Cohen1994)从这些资料可见,若必要,孕期可用锂,在心脏结构形成时,至少停药6-8周。(Briggs 1998)
4单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase(MAO) inhibitors)如今很少用,用该药时, 需低酪胺食物,否则可引起高血压危象,Meperidine及某些麻药与MAO抑制剂使用, 可刺激引起威胁生命的高温危象(hyperthermic),孕期应避免该药(Morti,1989)。
5抗精神病药物:多为酚噻嗪(phenothiazine)孕期用于治疗精神病或妊娠剧吐。作为抗吐药,多认为安全,但更多关注的是氯丙嗪,从围产合作项目最新的研究有关该药及其它酚噻嗪药物在孕期暴露并不增加胎儿畸形的危险。(Slone,1977)。用于妊娠剧吐时,药物间断、小量使用,但用于抗精神病是大量、连续使用,后者的安全性很难评估。出生于有精神病母亲的孩子,如: 母有精神分裂症(Schizophrenia),本身子代有畸形的危险大(Elia 1987),受累妇女常服用其它处方药物及已知的致畸剂,如: 酒精等。该类药物用于广泛的使用,而对胎儿无严重的作用。多种抗精神病药物的致畸潜力较小(Briggs,1998)
七止痛剂:(Analgesics)
1水杨酸及扑热息痛(Salylates &Acetaminophen)
一份大于1000例妇女的复习中,Streissguth等1987报道几乎一半孕妇用过该类药物。多数研究发现:母用药与胎儿的异常无关(Heinonen,1977)阿斯匹林是强的PG抑制剂,理论上产前暴露可导致A导管过早关闭并伴有心、肺异常,而慢性大量的阿斯匹林对胎儿的作用目前尚不清。只是小量暴露无不良的后果。DiSessa(1994)在预防先兆子痫用阿斯匹林的孕妇从15-40周做胎儿UCG,用药量为60mg/日,他们看到A导管血流正常,二个心室排出量正常。大于500例暴露于扑热息痛的子代未发现增加畸形的发生,过量使用有肝脏毒性(Aselton,1985,Heinonen,1977)。
2其它非类固醇类的抗炎药(Nonsteroid anti-inflammatory drugs)
该类药物亦有止痛作用,布洛芬(ibuprofen),萘普生(naproxen),酮洛芬(ketoprofen)等药最常用,消炎痛(indomethecin)用于抑制宫缩,这些药物不致畸,但用于孕晚期对胎儿有不良的作用。消炎痛及其它PG抑制剂可使胎儿A导管收缩,引起持续胎儿循环(新生儿肺A高压)(Csala1978)并造成子宫血流减少,延长作用时间可引起羊水减少(Hickon 1989),药物可用于治疗羊水过多。在孕34周后停药, 药物的作用可逆(Dudley&Hardie,1985,Niebyl 1991)消炎痛的病例报道有其它胎儿不良作用: 如脑室内出血,支气管肺发育不良,及坏死性小肠结肠炎,婴儿在用药48小时内分娩则危险大(Major1994,Norton1993)。新生儿用Doppler研究发现这些并发症与低血压,供给肠、脑血流减少有关(Van Bel,1990)
3麻醉性止痛剂(Narcotic Analgesics)
常用的鸦片类包括度冷丁(Meperidine)及吗啡,Heinonen1977发现这些制剂与先天畸形无关。长期用药可引起新生儿撤退综合征,可待因,丙氧芬(propoxyphene)可待酮(Oxycodone),二氢可待因酮(hydrocodone)未发现伴先天畸形(Bracken 1981Heinonen1977)。丁啡喃(butorphanol)新生儿可发生呼吸抑制及撤退症状,20%的暴露儿可有正眩型图形(Hatjis&Mels 1986,Walt1985,)
八局麻及麻醉药(local and anaesthesia):
1全麻:
孕期非产科手术全麻时,所有的药物在某种程度上通过胎盘,药物可全身吸收,从危险-利益权衡,肯定要行手术。既往认为已知的麻醉药物目前认为不致畸,孕期暴露时间短,且不达中毒量。但现认为此看法不全,很困难能清楚地鉴别麻药引起的副作用及需立即手术的疾病引起的有害作用,甚至还
有复杂的因素包括:母低血压,低氧,代谢紊乱,多种药物的相互作用等。合作的围产研究项目未能证实在孕4月内用药,发生与麻药有关的致畸作用,但分析未控制混肴因素(Heinenon1977)。由于氟烷(halothane)动物实验干扰正常的心血管的止血,不用于胎儿手术(Sabik1993),属C类。
一项大的瑞典研究未能证实麻药暴露与胎儿不良后果的关系(Mazze1989),Czeizel(1998)病例对照研究包括8年720,000例孕妇,行5405例非产科手术,发现不增加胎儿畸形,
152例早孕用硫苯妥钠(thiopental)先天畸形率并不增加。(Heinenon1977),在啮齿类,3次用常用量,不增加畸形的发生(Tanimura1967)。氯胺酮(ketamine),美索比妥(methohexitol)硫戊巴比妥钠(thiamytal)依托咪酯(Etomidate),Alphaxalone, Sodium  xylate,及thiabarbitone均无大样本的研究,目前已知不致畸。
  二个最常用的肌松药:箭毒(Curate)及琥珀胆碱(Succinylchorine)在人类不致畸。
  多种用于吸入的全麻药,在孕4月内暴露于CO (nitrous oxide)子代不增加畸形的发生。(Friedmen1988,Heinonen1977)卤素类(Halogenate agents)常用于附加CO用药,氟烷仅在某些动物致畸,某些则无。2例孕期4月内用该药并不增加致畸。尚无流行病调查有关异氟烷(isoflurance)氨氟醚(enflurance),甲基氟烷(methoxyflurance)在孕期应用的研究。鼠及兔胚胎慢性暴露于母毒性剂量的异氟烷、氨氟醚造成发育受损,同样的结果在人类未见。(Reprotox2000ab)较早的报道提示职业暴露的妇女如麻师、护士通过吸入增加妊娠丢失及降低生育力的危险增加,一般止血研究为回顾性,在对象中可有回忆的偏差,不适当第证实药物的用量、暴露时间、不能很好低看出问题。许多人关心常规使用前设备需净化,流调表明:孕妇暴露于净化剂并不增加其及胎儿畸形的危险。目前,安全指南中,在吸入麻醉使用区,净化设备需要换气。
2局麻:
脊髓或硬膜外麻醉常用利朵卡因,300例复习母孕早期用药并不增加先天畸形的发生。(Heinonen,1977)暴露于其它“卡因”类药物,畸形发生率与一般人群无不同。这些药主要担心的是发生胎儿心动过缓或低温有损于胎儿,但不产生结构异常,(Macaulay1992,Stavrous,1990)
九止吐药
盐酮双环胺(Bendectin)是吡苯醇胺(doxylamine)及吡哆醇(pyridoxine)的联合物,现已不用,常用的有VitB6加上零售的辅助睡眠药,,吡苯醇胺不致畸(Niebyl2000)其它孕期使用的止吐药有胡椒嗪类(piperazine)如:氯苯甲嗪(meclizine)赛克利嗪(Cyclizine)及酚噻嗪类(phenethiazine)如冬眠灵,甲哌氯丙嗪(prochlorperazine)异丙嗪(promethazine),盐酸灭吐灵(metochopramide),在数种实验动物未见致畸作用,在人类尚不知。(Farkao,1971,Heinonen1977)
Ondausetron hydrochloride主要用于肿瘤化疗伴恶心,无人类的研究,静脉给予对难治性孕吐有助,需在孕12周后才能用。
十免疫抑制剂(immunosuppressive drugs )
1皮质类固醇(corticosteroid)强地松、地塞米松最常用。见前,
2硫唑嘌呤(Azathioprim):预防器官移植后的排异反应或治疗肠道炎性疾患,多数认为人用药安全(Briggs1977)新生儿血液异常-全血减少曾有报道。(Davidson1985,DeWitte1984)
3环孢酶素(Cyclosporine)为抗生素,作为免疫抑制剂预防器官移植的排异反应,广泛用于肝、心移植的患者,最近也用于肾移植。药物造成明显的母体毒性,尤其是肾毒性,尚无大的流行病调查有关在孕期的应用。似乎对胎儿安全(Briggs,1977)需用时要权衡利弊。
4环磷酰胺(cyclophosphamine )用于器官移植或SLE,可疑致畸。
十激素: 某些致畸,从围产合作研究项目发现:大量的口服避孕药,可伴有心血管及短肢畸形的危险。但以后的分析与对照相比并无区别。(Wisemea and Dodds-Smith1995)。 1988FDA通过不用植入的rejoinder,警告其有产生缺陷的危险。荟萃分析表明:孕早期性激素暴露包括口服避孕药与胎儿生殖器畸形之间无关(Raman-Wilms1995)
促性腺激素释放素(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH)用于治疗不育及其它妇科情况,在妊娠期应用的信息释放少,5例孕早期用药,3例足月无并发症,2例流产(Young1993
十一Natural(herbal)remedies:中草药及某些天然物:各种天然草药很难肯定其安全或危险,不是处方或零售要所能管理的,药物成分、量常不知,也无动物或人的研究有关的致畸潜力,并发症等,所了解的仅限于其急性毒性(Shrehan1998),由于不能评估孕期应避免。某些方剂含有的药,理论上会对胎儿有不良的作用。
Echinaceae具有抗炎的作用,高浓度造成荷兰猪的精子分裂fragmentation(Ondrizek1999),
黑毛莨科植物(Blackcohosh)用于加速临产及治疗经前期紧张症。含有似雌激素作用的化学物质
大蒜(garlic)及柳树皮(willow barks):有抗凝作用,强化抗凝剂的应用。
银杏(Gingko touteu):作为辅助记忆的药物,可明显干扰MAO抑制剂,有抗凝作用,
甘草(Reals Licorice): 含有甘草甜素有高血压及消耗钾的作用
败酱草(Valerian):有加强处方睡眠药物的作用
人参(ginseng)增加能量,干扰MAO抑制剂
大豆(Soy)产生植物雌激素(phetoestrogen)
某些草药用于流产,如兰或黑的毛莨科植物,直接刺激子宫肌收缩。
薄荷类:(pennyroyal):用于流产,刺激膀胱及子宫,增强子宫收缩,可致肝损、肾衰或DIC曾有数例母死亡。(Black 1985)
十二非法药物:(illict drugs)Little(1960)分析去氢麻黄碱可卡因(methamphetamine cocaine),海洛因(heroin)及“t”s 及”blues“主要是在贫穷的(indigent)人群,75%这些妇女孕期滥用多种药物。酒精是最常见的同时存在的因素,增加先天畸形的危险,如母滥用上述”t”s、“blues”药物与滥用其它药物相比先天畸形、FGRz增加3-14倍。产生酒精引起的胚胎、胎儿损害。Little1990在瑞典104000孕妇中,10%的孩子由于母孕期滥用安定类药物,有出生缺陷,与大量饮酒及其它药物可能有关。
十三不纯物(impurities)及稀释剂(Dilutants)多种非法药物含不纯的物质,如铅,氰化物(cyanide)Bead poweral, 糖,细碎的Sadugt,番木鳖碱(strychnine),ascenic, 抗组织胺类物,这些物质对母儿有副作用,
特殊物:无足够资料来评估危险。一些信息常为同时存在的因素所混肴。如: 母不良的健康状况,营养不良,感染,尤其是用多种药物
大麻(Marijuana)或印度大麻(hashish):约15%孕妇用之,活跃成分是delta-9-四氢大麻酚(delta-9-tetrahydrocannabinol)大量应用动物可致畸,尚无人类致畸证据,一份研究出生体重低于对照,但较大的研究不能证实。(Greenland1983)
安非它命(Amphetamines):拟交感剂,刺激CNS,治疗厌食、发作性睡眠,大量给药在小鼠及兔可致畸产生唇裂,露脑畸形(exancephaly)及眼缺损。(Repaotox 2000),回顾性人的研究及病例报道,它与先天性心脏病,胆道闭锁,短肢畸形有关(Bay,1991,Nara1970)大小先天性畸形的发生率并不大于对照(Heinonen,1977,Little1988,Milkovich1977)去氧麻黄碱(methamphatamines):治疗发作性睡眠,多动症的孩子,而治疗肥胖多无效,常用于稀释其它非法药物。一些研究表明先天畸形的发生率并不比对照增加(Heinonen1977)在2份调查对称性的FGR比对照增加,但先天畸形的发生率无不同。(Little,1988Ramin1992ma)动物实验可致畸,但在人并不产生。母海洛因成瘾,,子代先天畸形频率并不多,830例暴露儿研究表明,先天畸形的发生率为2.4%,与一般人群唯一明显不同,(Ostrea1979)但其病率常见:FGR、围产死亡、严重的围产并发症发生率明显增加(Lifschitz1983,Little1990),这是由于海洛因暴露?还是由于母健康不良所致?生后孩子的生长多数正常,但平均头围小于未暴露儿。Chasnoff(1986)及其它报道有轻度发育迟缓及行为紊乱。暴露新生儿撤退症状常见:震颤、易激惹、打喷嚏、吐、发烧、腹泻、偶有抽搐,可占40-80%(Alroonia1988),常产后持续10日,症状亦可延长。在撤退症状结束后,仍可持续有睡眠时呼吸功能异常,可能为暴露儿猝死的原因(Kandall1993)。
Methadone:为合成的吗啡类镇痛药物,结构类似苯氧酚(propoxyphene),主要由于海洛因成瘾的维持治疗,在鼠类可致露脑畸形(exebcephaly)及CNS的异常.但Stimmel及Adamsons(1976)在出生于用于治疗海洛因成瘾的子代中,并为增加先天性异常.相反,撤退症状常发生,出生体重低于未用药儿,(Briggs,1998),Chasnof f(1987) 比较52例用cocaine的孕妇与以前heroin成瘾用methadone治疗的73例孕妇,发现在cocaine使用组早产,急产,胎盘早剥,羊水粪染明显增加,但methadone的撤退症状比heroin更重更长(可高达3w),由于半衰期长.
Lysergic acid amides:麦角酸酰胺:麦角二乙胺是通过化学合成获得的碱性酰胺,无证据该药在人类致畸,某些作者发现:增加孕妇及孩子的躯体细胞的染色体断裂,亦于体外孵化用药的人体细胞见到(Long,1972)此断裂,与先天畸形的增加无关.
Phencyclidine(PCP)苯环乙哌啶:作为angel dust ,现已不生产Wachsman(1989) 57例母整个孕期均用药,包括胚胎期,先天畸形并未增加.大于一半的新生儿有撤退症状,包括震颤,易激惹.99例暴露儿为增加结构异常亦为肯定增加新生儿的行为及发育异常

[ 本帖最后由 laughing_001 于 2008-4-2 10:34 编辑 ]

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发表于 2008-3-27 16:57 | 显示全部楼层
复制下来,好好学习:victory:
发表于 2008-3-29 09:26 | 显示全部楼层
好东西,谢谢1
发表于 2008-3-29 15:20 | 显示全部楼层
复制吧,得好好记
发表于 2008-3-29 16:57 | 显示全部楼层
好东西,多谢分享:handshake
发表于 2008-3-31 18:39 | 显示全部楼层
谢谢分享啊,可是看的好累哦,这么多。
发表于 2008-4-1 09:56 | 显示全部楼层
复制了,要好好学习!
发表于 2008-5-31 17:50 | 显示全部楼层
太好了,谢谢
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