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请注意重金属的副作用有多大?

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发表于 2007-4-15 16:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

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看到最近不少爱友的偏方中有重金属,还有的爱友问是否会蓄积中毒,我发个文摘,提醒大家注意重金属的副作用.尽量避免其害.害人呢?害己?该文章摘自银屑病友网作者: 潜龙欲飞  2007-4-4 12:31 我编辑了一下,删减了不必要的东西,粗体字为添加的是国家对新药审批中涉及重金属的规定.

          雄黄、轻粉、朱砂、铅丹、铅粉属于重金属类中药,它们产生毒副作用的主要原因是因含有砷、汞、铅等这些金属所致。其中雄黄对各个系统都有毒副作用,轻粉、铅丹等对消化系统和泌尿系统的毒副作用最大。这三味药是从古至今被临床常用于治疗疥癣的外用药,在现有的某些治疗银屑病中药、藏药中仍然存在,这些药可在短期达到使银屑病皮损消退的目的,但同时可使患者获得难以消除的毒副作用。如雄黄在大量摄入时,可以抑制细胞生长,小量时则**细胞生长,而少量的雄黄可以在体内长期存在,这对细胞的癌变起到了促发作用。此外,一些中成药中也含有少量的重金属类药物,因为银屑病患者存在基因稳定性差的原因,所以不能与其他人一样服用这类药物。银屑病患者常伴有咽喉疼痛等症,但不能以六神丸、牛黄解毒片(丸)成为常用药;老年患者若伴有高血压、关节痛时,不要以牛黄清心丸、壮骨关节丸为常用药。
  一、砷

    含砷的中药主要有雄黄、雌黄、砒石、***,此外还有白降丹、红升丹将在汞类药中介绍。
    雄黄又名石黄、腰黄、雄精、明黄、苏黄;雌黄又名黄安。雄黄、雌黄皆为为硫化物类矿物的矿石,其主要成分为硫化砷(As2S2)。雄黄的砷含量约75%,硫含量约24.9%,及其重金属盐;雌黄主要成分是三硫化二砷,砷含量约61 %,硫含量约3l%。“生山之阳为雄黄,生山之阴为雌黄”,《名医别录》:“雌黄,生武都山谷,与雄黄同山,生其阴”,《本草纲目》:“雌黄、雄黄同产,治病则二黄之功亦仿佛,大要皆取其温中、搜肝、杀虫、解毒、祛邪焉尔”。“雄黄,乃治疮杀毒要药也,而入肝经气分,故肝风、肝气、惊痫、痰涎、头痛眩晕、暑疟泄痢、积聚诸病, 用之有殊功;又能化血为水。而方士乃炼制服饵,神异其说. 被其毒者多矣。”
    砒石又名信石、信砒、砒黄、人言、砷华、毒砂。为氧化类矿物砷华的矿石,砷华是天然的***,因含有硫离子、铁离子等杂质而呈红色,故又称“红信石”。天然的砷华很少,是由含砷的硫磺矿物氧化生成。毒砂是分布最广的砷矿物。常为多金属矿床中伴生矿物。作为药材有红信石、白信石两种,药用以红信石为主。红信石又名红砒、红矾;自信石又名***。***为信石经升华而得的精制品。《本草纲目》:“砒,性猛如貔(貔是传说中的一种猛兽,貔与砒同音),故名。惟出信州,故人呼为信石”。又日:“砒乃大热大毒之药,而***之毒尤烈”。砒石为剧毒药,不入汤剂,外用需防吸收中毒。
   砷(As)的化合物在自然界中主要是以硫化物等混合物的形式存在于各种金属矿中。砷是一种原浆毒物,主要经呼吸道和消化道进入体内,皮肤亦可少量吸收。其毒性作用主要是与人体细胞中酶系统的巯基相结合,使酶系统受到破坏,失去作用,因而引起神经系统、新陈代谢、毛细血管及其他系统的功能及器质性病变。如:As2O3+6OH→2AsO3=+3O2H在碱性环境中,酸离子AsO3-对细胞酶蛋白的巯基(SH)具有极强的亲和力,因此制约了细胞的氧化过程。干扰了正常的代谢,因2一酮酸的氧化酶系统受到抑制,血中丙酮酸增加,中枢神经系统功能发生紊乱,导致毛细血管扩张,管壁不全性麻痹及渗透性增加。因个体差异的关系,对砷的敏感性不同,一般成人中毒量为10mg,致死量为0.1~0.2g。中毒的主要症状为口腔、食道、胃糜烂,黏膜肿胀、出血;中毒性肝炎,亚急性黄色肝萎缩;心脏脂肪浸润;中枢神经系统缺氧、功能紊乱;肾小球损伤。
    外用砷剂可引起包括皮肤癌在内的各种恶性肿瘤,砷相关皮肤病包括局部或广泛的色素沉着、角化过度、鲍温病、基底细胞癌及鳞状细胞癌。临床最多见到的毒性作用为皮肤严重角化、皲裂、色素沉着。由于目前盲目治疗银屑病的现象较普遍,中毒的人数在增加。给临床进一步的治疗造成难度。
    研究发现在原代表皮细胞培养时,同时给予低浓度的砷,结果导致细胞增殖明显增多,表现为细胞数目、c-myc基因的表达增多、细胞中DNA增多,并显示砷可诱导转化生长因子-α(TGF-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、粒细胞一巨噬细胞集落**因子(GM—CSF)等细胞因子生成。在通过饮水接触砷的患者皮肤样本的基因分析显示,有相应的生长因子的改变。以上结果说明,砷可通过角质形成细胞源性生长因子的慢性**促进皮肤肿瘤的发生。对有砷治疗史的7例患者癌前或恶性皮肤损害进行p53的突变研究表明,砷暴露患者70%皮损有p53蛋白堆积。对砷相关的30例鲍温病、10例基底细胞癌、8例鳞癌患者的皮损进行bcl一2、p53、Ki一67表达检测,结果bcl 2在所有基底细胞癌中表达,鳞癌中无表达;p53在所有砷诱导皮肤癌中表达。抗癌蛋白p53在DNA修复中发挥重要作用,用一定浓度的砷处理角质形成细胞14天后,发现砷可降低p53水平,但伴随p53调节蛋白mdm2水平升高,并呈现剂量和时间依赖性。mdm2可通过抑制p53的功能而促进细胞增殖,砷在体内由甲基转移酶(Mtase)的甲基化而脱毒,因甲基转移酶具有明显物种差异,所以人与动物对砷的毒性反应有多样性。    .

   临床报道

    由于使用砷剂造成白血病、皮肤癌、砷角化症的临床报道很多,已被大家熟知。但有些患者在使用某些含砷的药数年后发生癌变时,即使血砷检测阴性,也不能排除砷毒所为,这是需要大家关注的问题。为此摘取两篇报道:
    1.任万明报道,银屑病合并砷角化症和鳞状细胞癌患者皮损发生于明确服用砷剂史5年,其血及发砷可正常。
    2.患者男,55岁,银屑病史37年,32年前曾服过白血 宁、22年前外用过芥子气软膏,间断服用中药,无明确光疔 史。半年前患者躯干和下肢出现大小不等的数十处疣状增生和角化皮损,7处直径1~3cm浸润性红斑,表面皮损糜烂,并有皮肤异色症样表现,全身浅表淋巴结无肿大。病理诊断为 鳞状细胞癌Ⅰ-Ⅱ级,癌变皮损集中于腰部以下。血和发砷检 测阴性。作者认为,患者虽然无明确服用砷剂史,且血、发检 测皆为阴性,但其皮肤异色症和多发角化皮损与砷角化相似,不能排除砷剂所致的可能性。
    二:汞

     含汞的中药主要有轻粉、粉霜、银朱、朱砂、白降丹、红升丹、红粉等。

    轻粉:又名腻粉、扫盆、峭粉、汞粉、水银粉。轻粉为粗制的氯化亚汞(Hg2CL2)结晶物。是由水银、白矾、食盐炮制而成,30g汞可得轻粉24g。粉霜又名白雪、水银霜、白灵砂、**霜,为轻粉升华精制而成,其干燥品含氯化亚汞在99%以上,即是用升华法制得的甘汞。本品见光后毒性加剧。《本草纲目》日:“水银乃至阴毒物,因火煅丹砂而出,加以盐矾炼而为轻粉,加以硫磺升而为银朱,轻飞灵变,化纯银为燥烈

,其性走而不守,善劫痰涎,消积滞,故水肿风痰湿热毒疮,被劫涎从齿龈而出,邪郁为之暂开,.而疾因之亦愈。若服之过剂,或不得法,则毒气被蒸,窜入经络筋骨,莫之能出,痰涎既去,血液耗亡,筋失所养,营卫不从,变为筋挛骨痛,发为痈肿疳漏,或手足皲裂,虫癣顽痹,经年累月,逐成废痞,其害无穷”。

    银朱:又名灵砂、心红、水华朱、猩红、紫粉霜。为人工制成的赤色硫化汞。银朱与灵砂都是人工制成的赤色硫化汞,目前药材并不区分,但古时分作二条,因灵砂升炼时用的是硫磺,火力缓,时间长,银朱则用含杂质较多的石亭脂(石硫赤),并且火力猛,炼时短,所以灵砂的质量比银朱纯。《本草纲目》:“银朱,乃硫磺同汞升炼而成,其性燥烈,亦能烂龈挛筋,其功过与轻粉同也”。

   朱砂:又名丹砂、辰砂、汞沙、赤丹、丹粟。为天然的辰砂矿石,其主要成分为硫化汞,理论上应含汞86.2%、硫13.8%,但实际中常夹杂雄黄、磷灰石等。其商品有朱宝砂,又名洋尖砂、泽光砂;镜面砂,又名劈砂、片砂;豆瓣砂,又名豆砂、个砂。《吴普本草》:“黄帝、岐伯:苦,有毒。李氏:大寒”。《药性论》:“有大毒”。《本经逢原》:“丹砂入火,则烈毒能杀人”。

    升药:又名灵药、三白丹、三仙散、升丹。为粗制***。是由水银、硝石、白矾放入碗中密封炼制,炼成后将碗取下,位于碗内周围的红色升华物为“红升”;碗中央的黄色升华物为“黄升”;锅底剩下的块状物即“生药底”。红升、黄升主要含***,另含***等,其精制品是“红粉”,汉口红粉含HgO在98%以上。红粉又名小升丹、三仙丹、红升药。《中药志》:“红升、黄升功用相同,惟红升性较猛烈”。
红升丹:又名大升丹、红粉霜、五升灵药。是以水银、火硝、白矾、雄黄等药为主炼制而成,其主要成分为***。
   白降丹:又名降药、白灵药、降丹。为二***和氯化亚汞的混合物。是由水银、白矾、食盐、皂矾、火硝、硼砂、朱砂、雄黄炮制而成。主要成分为***HgCl及氯化亚汞Hg2CL2,其含量比例依生产方法而有不同。
   
    朱砂作为中药在我国有悠久的使用历史,一般认为,朱砂疗效确切,但有较强的毒副作用.朱砂在体内排泄缓慢,滞留时间长,半衰期为65-70天.朱砂的毒性主要来源于其含有 的游离汞,Hg+与蛋白质的巯基有很强的亲和力,它与血液中的血红蛋白和血浆蛋白结合并随血液循环到达人体的各组织器官.Hg+主要毒性靶器官是肝和肾,特别是进入人体后 主要在肾脏蓄积,是在其他组织中浓度的150倍以上.轻者中毒时可表现为尿少,尿闭,恶心,呕吐,脓血便等;重者血汞浓度过高时还可透过血脑屏障,损伤中枢神经系统,严重 时可致死.尤其是肝肾功能不良者,幼儿,儿童更易造成蓄积性汞中毒.
根据一些朱砂课题组近年来的研究认为,HgS安全性高,小鼠灌胃给药69g/kg未见明显毒性,该剂量相当于安宫牛黄丸中硫化汞量的87342倍.而HgCl,Hg( Cys)3,Hg(Cys)2,谷胱苷肽汞,蛋氨酸汞L,蛋氨酸汞混旋的(汞含量)LD50分别为36.6,203.64,181.12,41.44, 63.33mg/kg.从以上结果可知,可溶性游离汞较硫化汞毒性明显增大,但其中络合物汞的毒性又明显低于HgCl,提示络合物的形成可能是体内的解毒方式之一. 但是,HgS虽然安全,而药效试验结果显示无明显药理作用.现药典规定朱砂HgS含量不得少于96%,朱砂粉中HgS含量不得少于98%,且药典中朱砂的炮制方法定为水飞 法,通过水飞法可将游离汞大部分除去,其考虑的主要是安全性问题.

朱砂有效量与中毒量较接近,中毒往往早期无症状,而一旦出现中毒,往往又表现为不可逆性,故不赞成批准此类新药,但如用于疑难病,不治症有一定疗 效时可特殊情况特殊处理.3,遗留问题应区别对待.如剂量小(在药典剂量范围内),疗程短,成人用药的申请保护的品种可给予保护;如剂量大(大于药典剂量)或用于儿童,孕 妇及肝肾功能不全患者,则此类品种不应保护.4,体外用药疗程可适当放宽;但如为治疗全身性疾病需长期用药则应注意,如为体腔给药(如**)也应注意,粘膜特别是破损粘膜 可使药物吸收加快,故不能大剂量长疗程用药.

    临床中毒表现为:急性腐蚀性胃肠炎、坏死性肾病、周围循环衰竭等。口服中毒即可出现口有金属味及辛辣感、黏膜水肿、口渴、呕吐,便血,因肾小管坏死而导致尿毒症。慢性职业性中毒表现,以神经衰弱综合征为主,如患者表现为精神不安、兴奋、易怒、郁闷等。其次为口腔、消化道病变,如口中金属味,流涎、牙龈肿胀、出血、牙齿松动脱落,牙根、牙龈上有黑色汞线等。可出现汞毒性震颤,震颤为对称性。
    临床报道
    1.汞造成。肾损害1例患者男,68岁,因尿蛋白3个月,加重10天,伴右侧腰痛,全身浮肿,尿蛋白(++++),尿蛋白定量6~16.5g/24h,血BUN 5.5mmol/L,于1993年9月8日入院。患者因患银屑病,某医院给予含汞的外用药膏全身涂抹治疗,每周检查尿常规,治疗3个月后,尿常规显示蛋白微量,即停药,并给予口服头孢氨苄、氨苄青霉素等治疗。10天后尿常规显示蛋白(++~+++),右侧腰痛,全身浮肿,尿量2200ml/日,既往无肾脏病史。入院检查:尿RBP0.09mg/L,Alb 2688mg/L,IgG 22.4mg/L,NAG 79.0u/L;血BUN 5.5mmol/L,Crl20μmd/L,IgG 12.42g/L,IgA0.34g/L,IgM 1.95g/L,C3 0.982g/L,C4 0.392g/L,β因子0.608g/I.,CH50l60U;T细胞亚群:CD3 50%0,CD4 29.41%,CD8 25%,CD4/CD8 1.18。莫氏试验:尿比重1.004 1.016,尿渗透压364mosm/HgH2O,尿汞0.02mg/L。肾图显示排泄显著延迟,肾血流量正常;。肾穿刺活检:光镜示。肾小球9个,均未见明显病变;肾小管上皮肿胀,问质轻度灶性炎症细胞浸润及纤维化,小叶问静脉可见局灶性静脉内膜炎。给予二巯基丁二酸纳(BAL)、强的松、速尿、硝苯啶、丹参等治疗。一个月后复查:尿蛋白(一),尿蛋白定量0.44g/24h,血清总蛋白61g/L,白蛋白38g/L,球蛋白23g/L,尿汞0.003rng/L。莫氏试验:尿比重1.006~1.017,肾图正常。汞中毒肾病患者,出现高氯血症为可逆性。肾小管损害,少数人可出现大量尿蛋白。本患者已有尿蛋白、浮肿、低蛋白血症等肾病综合征表现,同时肾穿刺证实肾小管也受到一定影响,虽经治疗后尿蛋白、浮肿消失,但肾小管功能仍未完全恢复,至1996年9月(3年后)仍在随访治疗中。本例也证实了以往的结论,肾脏是无机汞的主要排泄器官,并易在肾脏中积聚造成损害,通常汞中毒引起的肾脏损害以肾小管病变为主。
     2.汞中毒诱发大疱性类天疱疮1例  患者男,40岁,因患银屑病10余年,服个体行医者自制药丸、药粉约2月,全身散起黄豆至花生米大小的水疱,口腔也起水疱,继而糜烂、灼痛、恶心,进食、说话困难。实验室检查:尿铅0.63umol/L,尿紫质(++),ZPP 15μg/gHb,尿汞4486.5nmol/L,血尿便常规、肝功、内脏B超均正常。诊断:大疱性类天疱疮、寻常型银屑病、亚急性汞中毒。
  三、铅
   含铅的中药主要有铅、铅丹、铅粉、密陀僧、
  铅:又名黑铅、青铅、青金、乌锡、黑锡、铅精、水锡、素金、黑金、水中金。为一种灰白色的金属,主要由方铅矿的矿石中炼出。
    铅丹:又名黄丹、铅黄、桃丹、樟丹、朱丹、红丹、丹粉、虢丹、真丹、国丹、松丹、东丹、广丹、陶丹。为用铅为原料加工制成的四氧化三铅。为橙红色或橙黄色鲜艳细腻之粉末。《本草衍义补遗》:“丹出于铅而日无毒,又日凉,予观窃有疑焉。曾见中年一妇女,因多子,于月内服铅丹二两,四肢冰凉强直,食不入口,时正仲冬,急服理中汤加附子,数帖而安,谓之凉而无毒可乎?”

    铅粉:又名宫粉、官粉、胡粉、定粉、杭粉、光粉、鹊粉、水粉、**、瓦粉、锡粉、粉锡、解锡、流丹、白膏、铅白、铅华。为有铅加工制成的碱式碳酸铅,为细而滑腻的白色粉末。《桂海虞衡志》:“铅粉,桂州所作最有名,谓之桂粉,其粉以黑铅著槽瓮罨化之”。

    铅霜:又名铅白霜。为用铅加工制成的醋酸铅。《本草图经》所载铅霜,其原料除铅和醋外,尚杂有水银少量,故其成品可含有微量的汞。
   密陀僧:又名密陀僧、没陀僧、金陀僧、炉底、金炉底、银炉底、银池、淡银。密陀僧是少数民族语言的音译,意思是炉底。因密陀僧是提炼铅或炼银时沉积于炉底的副产品,是粗制氧化铅。铅丹为纯铅经加工而成的四氧化三铅(Pb3O4)。密陀僧可由铅丹加热熔炼而得。高温时,黄丹中一部分氧化游离成一氧化铅的密陀僧。《本草纲目》:“密陀僧,原取银冶者,今既难得,乃取煎销银铺炉底用之;造黄丹者,以脚滓炼成密陀僧,其似瓶形者也”。《本草纲目拾遗》:“粉锡,今杭城多有业此,名日粉坊。工人无三年久业者,以铅、醋之气有毒,能铄人肌肤,且其性燥烈,坊中人每月必食鹅一次以解之,则其不能无毒可知。或日,其造制时则其气有毒,若成粉便不毒。如果有毒,则前人方中何以入食剂,而又不遗制解之法。殊不知此物性能制硫磺,除酒酸,雌黄见之则黑,糟蟹得之不沙,入药能堕胎,傅面多生粉痣,其剥蚀猛悍之性,等于砒硇,惟少服之则可”。
    铅是多亲合性毒物,作用于全身各个系统,主要损害神经、造血、消化和心血管系统。铅被吸收后,首先积聚在肝脏,后分布于全身各个组织,部分可经胃肠道排泄,95%以三铅磷酸盐的形式沉积于骨中.并保持平衡状态。其化学反应式为3PbHPO4=Pb3(PO4)2+H3PO4当pH为7.45时,反应向右进行,即主要以三铅磷酸盐的形式存在,因三铅磷酸盐的溶解度小(0.13mg/L),而大量沉积于骨中;当血中酸度增高,反应向左进行,磷酸氢酸增多,其溶解度大(12.6mg/L),而进入血循环量增多,并可重新进入肝、肺、神经系统,引起急性中毒症状。铅主要经呼吸道进入体内,其次为消化道。其中绝大多数的铅是通过大小便排泄的,铅有蓄积性。以乙酸铅为例,成人口服致死量为50g,也有报道口服黄丹15.6g而致急性中毒者。
     中毒的临床表现:早期自觉乏力、口内有金属味(甜味).少数患者口腔可见由于硫化铅沉积而形成的“铅线”,为深灰、紫黑或蓝色的带状或不规则斑块,多位于牙齿边缘。有些患者面色土黄或灰白即铅性面容。其他症状:①神经系统病变,多有头痛、头晕、记忆力减退、睡眠障碍、烦躁易怒等;部分患者可有四肢末端呈手套样感觉等多发性神经炎和自主神经功能障碍症状。②消化系统病变,呈食欲不振、腹胀、腹部不规则隐痛及轻度便秘。③小儿中毒时,x线检查可见长骨干骺端有“铅线”。
    临床报道

   口服铅丹治疗银屑病引起铅中毒一例。患者男,52岁,患寻常型银屑病8年,1年前自服“秘方”治疗银屑病,用药后3个月皮损明显好转,但出现不规则的脐周痛,未注意;继续服药,半年后皮损完全消退,但腹痛逐渐加重,并伴食欲不振、全身无力、双下肢麻木。曾2次以腹痛待查及肠梗阻住院治疗,1994年12月31日再次住院,检查符合肠梗阻指标,但给予相应的治疗不见效。于1995年1月12日行剖腹探查,见小肠充血、痉挛,余未见异常。追问病史,并经防疫站检验其所服用的黄色药粉得知,该药的主要成分是四氧化铅。但随即检查24小时尿铅含量的结果是正常的。不过当给予依地酸钙钠5ml加生理盐水50()ml静脉滴注做排铅试验时,24小时尿铅含量为3.6mg/L,(正常值<0.08mg/L=)。按铅中

毒治疗29天痊愈。
发表于 2007-4-15 23:25 | 显示全部楼层
谢谢!真的应引起注意。
发表于 2007-4-16 13:15 | 显示全部楼层
谢谢楼主的提示.特别是朱砂,儿科至宝丸就含有.天王补心丹也是.但它们的疗效不错.不知去之如何?
 楼主| 发表于 2007-4-16 18:39 | 显示全部楼层
希望在这方面有经验的爱友谈谈用药体会!以做到趋利避害!
发表于 2007-4-28 21:56 | 显示全部楼层
好东西,应该让更多人欣赏!
发表于 2007-4-29 11:46 | 显示全部楼层
实在内容!!!!!!!!!!!!!!!
 楼主| 发表于 2008-4-14 11:07 | 显示全部楼层
希望有在重金属副作用这方面有体会的人谈一下。
发表于 2008-4-14 14:50 | 显示全部楼层
还好,文中说的药我一样也没有。:L
发表于 2008-4-14 15:22 | 显示全部楼层
馒头有毒,肉有毒,水有毒,药更有毒!:@
发表于 2021-1-13 11:40 | 显示全部楼层
毒药亦是良药,看人怎么用,古法用亦有古法炮制去毒,只是今人不知其奥秘,川草乌马钱均为大毒,用的好均立奇功,现医都用平和之品,只为不出错,也治不好病
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