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单一用药有效率对轻度高血压病仅为50%~60%,一般加大剂量可以提高降压疗效,但也加重不良反应,因此,大多病人应采用联合用药来提高疗效,使之具有良好的降压效果及较少副作用,也有直接小剂量的联合用药或固定剂量的复方降压制剂作为首选一线用药。
(一)两种药物合用
1、利尿剂加ACEI或ARB:利尿剂激活肾素-血管紧张素系统(RAS),可增强这两类药对RAS的阻断作用。此外,ACEI可防止由于利尿剂或心衰所***解质丢失如低钾、低镁等不良反应。此类药物对血尿酸有一过性排出增加,血钾稍上升,因此,与小剂量利尿剂合用是较好的配伍。
2、利尿剂与β阻滞剂和(或)α阻滞剂合用:利尿剂增快心律作用可被β阻滞剂抵消;而β阻滞剂和(或)α阻滞剂促肾潴钠作用又被噻嗪类利尿剂所抵消。在扩、缩血管作用上,噻嗪类利尿剂可使β阻滞剂的缩血管作用抵消,而使α阻滞剂的扩血管作用更强。
3、CCB加ACEI或ARB:在扩血管方面,CCB有直接扩张动脉作用,而ACEI或ARB通过阻断RAS降低交感活性,能扩张动、静脉,因此有协同降压作用。由于ACEI或ARB有扩静脉作用,尚可抵消双氢吡啶类CCB常见的踝部水肿副作用。
4、双氢吡啶与非双氢吡啶类CCB合用:由于两类药分别作用于细胞膜电压依赖性钙通道外侧和内侧,与该通道上的相应的药物受体结合,使通道失活,关闭态延长,从而阻滞钙内流,产生协同降压作用。
5、双氢吡啶类CCB与β阻滞剂合用:β阻滞剂的缩血管作用、降低心输出量(CO)及心律的作用被双氢吡啶类CCB扩血管及轻度增加CO作用所抵消,降压作用加强。
(二)两种以上药物合用
1、ACEI/ARB+噻嗪类利尿剂+β阻滞剂有协同作用。
2、CCB+ACEI/ARB+噻嗪类利尿剂: CCB+噻嗪类利尿剂虽无协同作用,但加入ACEI阻断RAS后可使三药起协同作用。?
3、ACEI/ARB+CCB+利尿剂+α受体阻滞剂:是治疗顽固性高血压病用药组合之一。?
(三)可能不适当的降压组合
1、双氢吡啶类CCB和利尿剂:双氢吡啶类CCB在高钠状态时降压作用更强。当与利尿剂同服时,尤其在先用CCB的基础上加服利尿剂降压效果无协同。但是对老年病人,由于RAS反应迟钝,多为低肾素型高血压病,对同服双氢吡啶类CCB和利尿剂的反应不同于中青年病人,常有协同降压作用。非双氢吡啶类降压药如异搏定与噻嗪类利尿剂合用有协同降压作用。
2、β阻滞剂和硫氮唑酮:由于两者对心脏收缩及传导有叠加抑制作用,仅适用于无心衰及无房室传导阻滞的高血压病病人当合并心动过速,但又不宜大量服用β阻滞剂时。
3、β阻滞剂和ACEI:可能由于β阻滞剂抑制肾素而ACEI有阻断RAS作用,因此,两者无明显协同降压作用 |
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