流感病毒少在治疗期发生奥司他韦耐药

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对流感治疗过程中病毒出现抗病毒药物耐受现象的监测是非常重要的，有助于人们选择合适的药物以控制疾病。神经氨酸酶抑制剂（NAIs）的开发以及禽流感病毒A（H5N1）的大规模爆发，使得人们更加有必要深入地了解流感病毒的耐药模式。目前，国际上广泛使用的流感治疗药物主要是作为NAIs的奥司他韦和扎那米韦。随着自然发生奥司他韦耐药的A/H1N1甲型流感病毒株的出现，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的教授Richard J. Whitley等人展开了一项整体性的观测研究--流感抗药性信息研究。作者发现，流感病毒很少在治疗期间发生急性奥司他韦耐药现象。
这项研究开展于2008-2011年，目的是研究神经氨酸酶抑制剂的耐受现象及相应的临床转归。研究人员采集了患有流感样疾病和/或流感快速检测结果阳性患者的鼻拭子样品，并采用实时逆转录定量聚合酶链式反应（real-time RT-qPCR）的方法，检测流感的类型和亚型以及NAI抗药性。随后，培养RT-qPCR检测结果为阳性的样品，测序并检测NAI抗药性的表型。期间，患者根据医生的建议进行治疗。
研究结果如下，在全部的1799例流感测试结果阳性（RT-qPCR）的患者中，1281例感染的是甲型流感病毒（influenza A）（47例为季节性H1N1感染；335例为H3N2;899例为H1N1pdm2009），518例感染的是乙型流感病毒（influenza B）。其中，1041例（58%）患者给予抗病毒药物进行治疗（分别为26例，245例，514例和256例）。所有的季节性H1N1病毒株在基因型（H275Y）和表型上均为奥司他韦耐药型。其他的病毒亚型在第1天的样品均未检测到耐药基因型。采用突变特异性（MS）RT-PCR检测到19例患者在治疗后出现奥司他韦耐受（17例为H1N1pdm2009 [H275Y];2例为H3N2 [R292K]），其中14例为年龄小于或等于5岁的儿童患者。这19例患者中有12例由于病毒载量太低而无法进行细胞培养，其中的14例在第10天时RT-qPCR检测结果为阴性。另外有一例感染H1N1pdm2009的患者，通过测序法而不是MS RT-PCR法发现发生H275Y突变。没有在乙型流感病毒感染发现急性耐药现象。
研究发现，在开展IRIS研究的第1-3年，流感病毒很少在治疗期间发生急性奥司他韦耐药现象（2.2%），而且耐药抵抗大多发生于1-5岁的儿童。这些耐药的流感病毒对免疫功能正常患者的疾病进程没有影响。在许多病例中，患者的病毒载量较低且能够快速清除病毒。