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基础问答
绝经后受体阳性的晚期乳腺癌首选治疗是什么?
A.化疗
B.内分泌治疗
近年来,晚期乳腺癌的内分泌治疗受到了越来越广泛的重视。各种内分泌治疗药物的问世以及乳腺癌内分泌治疗策略的变化,极大改变了人们对晚期乳腺癌的认识,并提高了晚期乳腺癌的治疗效果,改善了患者的生活质量。
一、乳腺癌内分泌治疗的历史及特点
乳腺癌内分泌治疗的历史,可以 追溯到 1896 年 Beatson 首先报告 3 例绝经前晚期乳腺癌,在切除双侧卵巢后 2 例肿瘤明显缩小。此后 1 百年以来,随着对乳腺癌了解的逐步深入,乳腺癌内分泌治疗经历了肾上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂治疗等发展过程。目前,虽然卵巢切除术(手术去势)仍作为绝经前乳腺癌术后辅助治疗和复发转移病人的治疗手段之一,但越来越多的妇女采用药物去势代替手术去势,而肾上腺切除和垂体切除,因手术本身的风险及内分泌治疗新药的发展,已基本不用。故现在的乳腺癌内分泌治疗,主要是指药物治疗。乳腺癌常用的内分泌治疗药物有抗雌激素类、孕激素、黄体生成素释放激素类似物(LH-RH 类似物)及芳香化酶抑制剂。
内分泌治疗在作用机制等方面均不同于化疗,与化疗相比,内分泌治疗有许多优点(表1)
表 1.内分泌治疗与化疗的比较
项目
内分泌治疗
化疗
作用机制
改变肿瘤内环境来抑制其生长
阻断肿瘤**来杀死肿瘤细胞
对正常细胞影响
对正常细胞影响小,副作用小
对正常细胞有杀伤,副作用大
起效时间
2 至 8 周起效,缓解期长
1 至 2 周起效,缓解期短
缓解期 较长 较短
缓解率 60 ~ 70% ( ER 、 PR 阳性) 50 ~ 60%
支持治疗
不需要升白、止吐等支持治疗
常需要升 白、止吐等支持治疗
治疗费用
较低
一般较高
二、乳腺癌内分泌治疗的机理
正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体如雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)等,乳腺的正常生长发育有赖于多种激素的协调作用。乳腺发生癌变后,部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受体并具有功能,其生长与发展受激素环境的影响,因此称为激素依赖性肿瘤。
机体内雌激素产生的部位与月经状况有关,绝经前妇女的雌激素主要由卵巢产生。绝经后妇女卵巢萎缩,雌激素主要是外周组织通过将肾上腺分泌的雄激素前体经芳香化酶转变而成。因为雌激素和可能的其他激素能**乳腺肿瘤生长,所以根据以上的作用机制发展一些治疗方法,如抑制雌激素的合成、降低雌激素水平、阻断雌激素与雌激素受体的结合、部分或全部阻断雌激素受体的活性等,来达到治疗乳腺癌的目的。
三、晚期乳腺癌内分泌治疗的适应证
晚期乳腺癌的治疗较为困难,一般不可治愈。治疗 后中位存活时间为 2-3年,但仍有部分患者,特别是ER阳性、无内脏转移的患者经合理治疗可生存较长时间,并维持较好的生存质量,少数患者甚至可长期生存。然而,对多数患者来说,治疗的主要目的是缓解症状,延长高质量的生存期。由于内分泌治疗比化疗的毒性低, 故对于 适合内分泌治疗的晚期乳腺癌患者,应首选内分泌治疗。一般认为,对激素受体阳性,骨和软组织转移、无症状的内脏转移患者,可首选内分泌治疗。部分作者建议:如果肿瘤生长不快,并且对患者的生命未构成威胁,则应至少试用一种内分泌治疗。
内分泌治疗的效果与受体状态密切相关。 ER与PR均阳性者有效率为60%~70%, ER或PR阳性为30%~40%,两者均阴性有效率小于 10%。 另外,内分泌治疗的疗效还受肿瘤转移部位和绝经时间长短等因素的影响。其起 效一般较慢,常常要服药2至3个月后才能见到肿瘤缩小,因而,如果肿瘤无明显进展,有必要服药16周后再评价疗效。一般认为,联合用药的疗效并不优于单一用药。
必须根据患者的月经状况选择合适的内分泌药物。绝经前患者可 选用性瑞林 (戈舍瑞林)和亮丙瑞林;绝经后患者选用芳香化酶抑制剂;而对各种年龄的患者均可选用三苯氧胺和孕激素 。
内分泌治疗的传统一、二、三线药物分别是三苯氧胺、孕激素和芳香化酶抑制剂。由于近年来的临床试验结果,加之三苯氧胺已广泛 应用于乳腺癌术后辅助治疗,故目前已经大大改变了这一传统用法,临床上,已有越来越多的医生将芳香化酶抑制剂用于晚期乳腺癌的一线治疗。 |
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