骨关节炎治疗药物研发的生物标记

q****8

建议、当前的挑战和迫切需要

背景
生物标记能够帮助确定治疗反应，从而帮助研发新的骨关节炎治疗方法。该共识声明由骨关节炎研究会国际联邦药物管理局 (OARSI FDA) 的骨关节炎生物标记工作组计划发起，总结了在骨关节炎药物开发中生物标记的应用情况。

• 在药物开发中，生物标记的一个主要目的是建立有效和安全的患者剂量接触反应曲线，从而确定最佳剂量。
• 在骨关节炎中，生物标记能够帮助在临床开发过程中提早鉴别成功概率高的药物。
• 生物标记的测试选择取决于测试将新药物的作用机制与治疗反应联系起来的能力。
• 目前，尚无生物标记有资格作为骨关节炎的替代临床终点。
• 使用全身性的生物标记反应特定关节部位的局部变化可能由于来自其他软骨组织（包括脊柱）转换治疗的高本底而造成混淆。
• 使用多个代表复杂骨关节炎发病途径中不同成分的生物标记可产生更为全面地治疗效果评估。
• 需要不同疾病阶段和关节部位的特定生物标记。
• 需要结合现有的有前景的生物指记进行多重试验，从而在所需样本量最少的同时，检测全面、有效且符合成本效益。
• 生物标记测试的样本采集尚未标准化；本文给出了有关样本采集方法的指南。

结论
工作组的结论是，“骨关节炎的定量生物标记有可能极大地拓宽从缓解病情药剂的临床前和临床试验中获得的知识。”

Kraus VB, Burnett B, Coindreau J, et al. Application of biomarkers in the development of drugs intended for the treatment of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2011;19:515-42.