慢性婴儿神经皮肤关节综合征

永***会

患儿因为需要按时行甲基强地松龙冲击，到本院住院，有幸看到的罕见病例，分享！资料很多，简单汇报如下：

患者女，2岁6个月，因反复皮疹、发热、膝关节肿胀就诊。

曾经以反复多形性充血性斑丘疹、不规则发热、口腔溃疡于2007.11.22—2008.1.22（7个月大），到北京儿童医院就诊，并确诊为该病。之前（大约一个月）先后到青岛儿童医院、青岛大学医学院附属医院就诊并住院治疗，未确诊、治疗效果不佳转上级医院。

一：病史特点：反复多形性充血性斑丘疹、不规则发热、伴有易惊、阵发性肢体抖动、双膝关节肿胀、活动受限、抗感染治疗无效。病程中伴有反复呼吸道感染和腹泻。

既往个人家族史：第一胎，第一产足月顺产，孕产过程无异常，生后4天皮肤有湿疹，荨麻疹样，位置不固定、反复。6个月之前无其它异常表现。家族中无遗传性、传染性疾病。

二：查体重要体征：神志精神可，发育营养较差，全身皮肤散在大小不等的充血性斑丘疹，米粒及钱币大小，部分为环形红斑，伴痒感，无溃破、无脱屑，双颌下、腋下、腹股沟区可扪及数枚蚕豆大小的淋巴结，质软，无粘连、无压痛，头颅外观无异常，心肺无异常（呼吸道感染期间双肺有特异性体征），腹部查体：肝肋下约3CM，质软无压痛，脾不大，双膝关节肿胀，活动受限（屈曲状态、不能自如站立行走），双下肢肌力III ——IV级，肌张力可，神经系统（-）。眼底检查：视神经畏缩。

三：辅助检查：很多，摘录：

血象：WBC 14.3——26.5×109/L，N 13.24——48.3%， L 47.9——68.8%，HB 83——106g/L，血小板 392——722×109/L

CRP 10——71mg/L

血沉 ＞140mm

头颅核磁：双侧额颞部硬膜下积液，两侧脑室饱满。

脑电图：无异常。

皮肤病理：送检皮肤、表皮无异常，真皮**轻度水肿，真皮浅层小血管周围多量中性白细胞、淋巴、组织细胞浸润，未见明显结节、肉芽肿形成。

双膝关节正侧位片：双侧股骨远端及胫骨近端干骺端增宽，股骨远端及胫骨近端骨骺小、扁，外形不规则，密度欠均匀，双侧股骨远端骨骺呈包埋样改变。考虑干骺端骨发育异常。

串联质谱（MS/MS）分析报告：所测氨基酸谱和酰基肉碱谱未见显著异常。

免疫指标、血培养、骨髓检查、肝肾功能、电解质、大小便、心脏的B超、心电图等均无明显异常。



四：诊断依据（抄录）：7个月女婴、起病早、病程长、临床表现为生后4天出现皮疹，荨麻疹样，位置不固定、伴低热、阵发性肢体抖动、查体有皮疹、膝关节肿胀活动受限、眼底检查：视神经萎缩、脑脊液：压力高，蛋白略高，余无异常、头颅核磁：双侧额颞部硬膜下积液，两侧脑室饱满、膝关节片表现、血白细胞高、贫血、血小板高、血沉快、CRP高。



五：治疗：布洛芬、强地松、甲胺喋呤、益赛普长期使用。间行甲强龙冲击。复查血象、血沉、CRP、肝肾功能。注意防止感染、慎疫苗接种。

六：本次本院检查：
WBC 24.5×109/L     N  46 %    L 48%    HB  102g/L    PLT    405×109/L      
  ESR 52  mm        
CRP  46mg/L
肝肾能够、电解质无明显异常。
未行其它检查。
七：根据上级医院的医嘱：甲强龙160mg 入液静脉点滴，日一次，连续三天。今天第三天，全身皮疹较入院时（3天前）明显减少。继前治疗、定期到上级医院复诊。
       关于这个病，有知道相关资料的朋友可以提供一下，如有新的变化随时更新。

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慢性炎症性神经、皮肤、关节（CINCA）综合征及相关疾病

慢性婴儿神经皮肤关节（CINCA）综合征（在北美洲也称做新生儿期起病的多系统疾病，NOMID）是一种罕见的遗传性反复发热综合征。最常见的症状是出生时或生后一周内出现皮疹。CINCA这一名称是指疾病出现在婴儿期，有慢性脑膜炎的神经系统临床表现，关节受累是最重要的症状之一。另外两种疾病与本病相关，因为遗传上的病因在同一基因上。此两种疾病更多在婴儿期后发现，它们是Muckle-Wells综合征（MWS）和家族性寒冷性荨麻疹（FCU）
CINCA是一种非常罕见的疾病。可能全世界范围内只有不到100例病人得到证实。大多数病人出生时表现有皮疹。男女发病相等。所有的人群均可发病，包括高加索人、黑人或亚洲人。本病不受季节影响。CINCA的原因是遗传性的。在一半的病人中可在被称作CIAS1基因中发现突变。这一基因定位于第一号染色体上。它包含了合成Cryopyrin蛋白质的信息。实际上，发生了遗传变化的基因可造成机体的炎症反应紊乱。但是这种紊乱的确切机制还不清楚。还没有确定CINCA发病的诱因。大多数情况下，家族中没有其他的成员患有CINCA。在CINCA病人中，患儿的基因在胚胎时已经发生损伤，这称作初始突变。如果父母的基因没有突变，那么另一个孩子患CINCA的危险不会高于随机人群。另一方面，如果CINCA患儿长大成人后想要小孩时，他们的孩子则有50%的危险性患CINCA。即使没有发现突变，也同样必须考虑到遗传的危险性。由于CINCA是一种遗传性疾病，出生时有CINCA的儿童将患病终生。如果CINCA患儿的父母想要再生小孩，应该通过遗传咨询来判断。最终，只有在父母中的任一方被证实有基因突变时，才可进行产前诊断。到目前为止，还不可能在妊娠期间通过超声检测CINCA。
主要的症状有哪些？
出生时，一半的患儿为早产。他们通常看起来有感染，但是找不到细菌。第一个症状是皮疹，类似于风疹，但不痒。在一天之内皮疹的轻重可有所不同。第二个症状在关节，常见有疼痛，有时可见到关节一过性肿胀，但不伴有关节变形。在严重的病例（不到50%），可见到软骨、骨骺（骨骼远端）和髌骨生长过度，引起关节变形。在X线上可见到骨骼异常。由于脑膜慢性炎症可造成慢性头痛。头颅常有轻度的增大。某些患儿可伴有前囟闭合延迟。头痛可能与颅内压升高有关。随着时间的延长会出现眼睛的异常，慢性炎症和视神经**水肿可见于某些儿童，引起视力受损。可有知觉性耳聋（不同程度）。可有进行性的生长迟缓。在年长儿，手短而厚，可见杵状（增厚）指趾。本病由轻型至极重型程度不等。大约10%的病人不伴有脑膜炎症。不到50%的患儿有严重的关节受累。
CINCA通过临床表现疑诊，确诊通过遗传学分析。在一半的病人中可发现遗传上的异常。其他的病例可能是由某些尚不清楚的遗传异常所致。
CINCA不能被治愈。还没有针对复发的预防疗法。但是对症治疗可以减轻炎症和疼痛。最近的研究对正在观察的新药进行了鉴定。如白介素-1.常规可使用非甾体类抗炎药物，皮质类固醇激素以及止痛药，这些药都不能治愈本病。使用抗TNF药物，例如etanercept，但效果还有争议。当发生关节变形时，物理治疗非常重要。可能需要夹板和拐杖。助听器适用于耳聋患儿。在生长发育期的儿童，如果眼睛受累，可能因角膜沉积物使得视力丧失，少数的儿童接受了角膜移植手术。在必要的时候，一定要整形外科医生参与管理病人以减少变形发生。CINCA是一种终生性疾病。CINCA患儿在患病期间可出现生长障碍。CINCA功能方面的预后取决于关节受累的严重程度。远期预后也与慢性脑膜炎的严重程度有关。一些罕见的死亡原因可能与脑损伤有关。

Muckle-Wells综合征（MWS）和家族性寒冷性荨麻疹（FCU）

另外两种疾病，MWS和FCU更常见于年长儿和成人，与前述同一基因上的突变相关，但是在一半的病人中没有CIAS1突变。在2003年，欧洲和北美洲大约有10个实验室正在进行有关的研究。
在FCU，寒冷可以诱发发病。
与CINCA相反，MWS和FCU较常见到家族中的病例。后者为常染色体（男性、女性均可患病）显性遗传（父母一方为病人）
摘自于中国风湿病网

b****9

谢谢！学习了。

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学习！

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谢谢分享！

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IL-1 beta单克隆抗体已经获批治疗NOMID（适应证还包括CAPS的另两个表现型MWS,FACS）
IL-1捕获剂（IL-1 Trap）和IL-1受体拮抗剂是另两个有效药物，IL-1捕获剂（IL-1 Trap）批准的适应证里只有MWS和FACS；目前IL-1受体拮抗剂的适应证是RA