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心脏是机体能量需求和消耗最多的器官。用于改善心肌代谢和能量供应的药物,有望进一步优化心血管疾病治疗,改善患者症状和预后。
今天专门介绍可改善心肌代谢的常用药物。
一、心肌能量供应
ATP是心肌唯一可利用的能量形式。
脂肪酸和葡萄糖氧化的共同产物是乙酰辅酶A,乙酰辅酶A经过三羧酸循环,可生成大量ATP。
同等耗氧量下,葡萄糖产生的能量多于脂肪酸。
左卡尼汀:
在细胞浆中,脂肪酸转化为脂酰CoA(见上图)。
脂酰CoA,通过L-肉碱进入线粒体中,才能被氧化为乙酰CoA,并转化为ATP。
左卡尼汀又名L-肉碱,因此可促进脂酰CoA进入线粒体。
左卡尼汀适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状,如心肌病、骨骼肌病等。
特别提醒:左卡尼汀可引起癫痫发作。
曲美他嗪:
当心肌缺血时,脂肪酸氧化增强,糖酵解加速,葡萄糖氧化受抑制。
曲美他嗪通过阻断脂酰CoA硫解酶,抑制脂肪酸的β-氧化,从而促进葡萄糖氧化。
同等耗氧量下,葡萄糖产生的能量多于脂肪酸。
曲美他嗪适用于一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
特别提醒:曲美他嗪可引起帕金森病。
二、什么是酮体?
乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮被统称为酮体。
酮体是脂肪酸氧化时特有的中间产物。正常情况下,只有极小部分乙酰辅酶A在肝细胞中转化为酮体。
虽然心肌细胞不能生成酮体,但可以利用酮体提供能量。
SGLT-2i:
SGLT-2i可促进尿糖排泄,刺激脂肪分解,增加肝脏生成酮体,提高血液中酮体水平。
有学者认为,SGLT-2i的心血管获益是由酮体增加所致。
恩格列净、达格列净已被批准用于心力衰竭的治疗,可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
三、心肌能量储备
磷酸肌酸是ATP的化学能量储备,水解后可生成ATP。
磷酸肌酸:
注射用磷酸肌酸被批准用于1)心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌;2)心肌缺血状态下的心肌代谢异常。
四、线粒体功能
线粒体是脂肪酸氧化和葡糖氧化的主要场所。
在脂肪酸氧化和葡糖氧化过程中,可产生大量活性氧,损伤线粒体。
辅酶Q10:
辅酶Q10是一种脂溶性的醌(Quinone)类化合物,因为含有10个异戊二烯单位组成的侧链,被称为辅酶Q10。
辅酶Q是线粒体合成ATP的必要成分,而且具有较强的抗氧化作用,可改善线粒体功能
辅酶Q10被批准用于充血性心力衰竭、冠心病等疾病的辅助治疗。
作者:Gcplive
来源:药评中心 公众号
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