预防维生素 K 缺乏性出血：出生后单次肌注有效

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维生素 K 缺乏性出血（VKDB）发生于 6 个月以内的婴儿中，是一种无凝血病或合并凝血功能障碍而出现挫伤、出血或颅内出血的疾病。由于母乳中缺乏维生素 K，且其吸收量和肠内胆汁酸量有关 。因此在母乳喂养，同时合并还未被认识的胆汁淤积性疾病，例如胆道闭锁（BA）的新生儿中，维生素 K 缺乏性出血发病率高。根据症状呈现时间，可将 VKDB 分为：早发型（出生后 24 h 内）；经典型（出生后 1 内）；迟发型（出生后 1 周至 6 个月）。颅内出血在 VKDB 患儿中常见，同时也是造成高死亡率和产生并发症的主要原因。为防止 VKDB 发生，各国制定相应预防方案。其中荷兰的方案建议出生时口服 1 mg 维生素 K，随后持续每日口服 25 μg 或 150 μg。而丹麦的方案建议出生时单次肌肉注射（IM）2 mg 维生素 K。为明确疗效，来自荷兰与丹麦的 Dr Witt 等展开回顾性研究，比较三种方案的有效性。其研究成果发表在 5 月的 The Journal of Pediatrics 杂志上。数据来源为两国的 BA 患者登记资料，研究人员将其分为三组：25 μg 组，资料来自荷兰，时间从 1991 年 1 月至 2011 年 2 月；150 μg 组，资料来自荷兰，时间从 2011 年 3 月至 2015 年 1 月；IM 2 mg 组，资料来自丹麦，时间从 2000 年 7 月至 2014 年 11 月。排除标准为妊娠期小于 37 周或出生时体重小于 2000 g，及国外出生或从出生即住院。通过比较各组 VKDB 的发生率，确定三种方案疗效。数据统计结果显示，25 μg 组，纳入研究 55 例，发生 VKDB 45 例，占 82%；150 μg 组，纳入 11 例，发生 VKDB 9 例，占 82%；而 IM 2 mg 组，纳入 25 例，发生 VKDB 只有 1 例，占 4%。在 25 μg 组中，有 21 名患儿（40%）出现多重性出血，通过计算机断层扫描或 MRI 检查，均以颅内出血为主要症状；150 μg 组有 6 人出现多重性出血，其中 3 例（27%）出现颅内出血（P = 0.43）；IM 2 mg 组未观察到颅内出血的病例（0%）。根据统计结果可以得出结论：对于完全母乳喂养，同时合并未被认识的胆汁淤积性疾病的患儿，采用出生时口服 1 mg 维生素 K，随后继续每日口服 25 μg 或 150 μg 的方案不能有效预防 VKDB 的发生。而采用丹麦的方案，即出生后单次肌肉注射维生素 K 2 mg ，可有效预防 VKDB。同时该方案较为方便，之后无须持续口服，也不受肠道吸收能力的影响。其副作用为注射时的疼痛和注射部位的红肿，但此种症状较少出现；此外，还没有流行病学证据证明肌肉注射维生素 K 与小儿肿瘤发病相关，安全性较高。国内关于此方面文献较少，临床研究相对不足，因此该研究结果对于国内 VKDB 预防具有较高的指导意义。