发表主题
论坛首页 推荐主题 主题专辑 爱医培训 爱医杂志 签约作者 荣誉勋章 排行榜 我的主页
查看: 3288|回复: 0
打印 上一主题 下一主题

[资料资源] 2012年中国版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》解读

[复制链接]
跳转到指定楼层
1# 楼主
发表于 2015-2-25 23:23 | 只看该作者 回帖奖励 |正序浏览 |阅读模式

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
2012年中国版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》解读
Interpretationofthemanagementguidelinesforpatientswiththyroid nodulesanddifferentiatedthyroidcancer(2012Chineseedition)
亚明宏1
1   指南产生的背景
甲状腺结节 和 甲 状 腺 癌 是 内 分 泌 系 统 的 多 发 病和常见病。 近年来我国甲状腺 癌 的 发 病 率 呈 现 增高趋势,非必要的甲状腺 结节的手术率也显著上 升。甲状腺癌 的 术 式、放 射 性 碘 治 疗、促 甲 状 腺 激 素(TSH)抑制治 疗和甲状腺癌复发的 监 测 等 方 面 都缺乏共识和规范。
2011年中国抗 癌协会头颈肿瘤专业委员 会 首 次发表了 《分 化 型 甲 状 腺 癌 诊 治 指 南 》〔1〕。 由 于 受 国内整体临床水平的局限 ,此 指南中的一些标准与 治疗方式有别于欧美的指南,不 被 大 多 数 学 科 认 同。
2012年 8 月 8 日,中 华医学会内分泌学分会、 中华医学会普通外科学分会 、中 国抗癌协会头颈肿 瘤专业委员会、中华医学会  核医学分会联合编撰我 国首 部 《甲 状 腺 结 节 和 分 化 型 甲 状 腺 癌 诊 治 指 南》〔2〕。该《指 南 》参 考 国 际 上 影 响 较 大 的 指 南,以2009年美国 甲 状 腺 学 会 (ATA)的《甲 状 腺 结 节 和 分化型甲状腺癌诊治指南》为 蓝本,参 考 2010 年欧 洲肿瘤内科学会 (ESMO)的 《甲 状腺癌诊治和随访 指南》、2010年美国临床内分 泌医师协会 (AACE)/ 意大利临 床 内 分 泌 医 师 协 会 (AME)/欧 洲 甲 状 腺 学会(ETA)的《甲状腺结节诊治指南》。
该指 南 包 括 甲 状 腺 结 节 和 分 化 型 甲 状 腺 癌
(DTC)两个章节,采取问题  条款和推荐条款并进的模式,共计54项 问题条款,72 项推荐条款,推 荐条 款标示推荐 强 度。 体 现 循 证 医 学 最 新 证 据 和 多 学 科协作原则,相 对 客 观,按 照 临 床 实 践 的 问 题 分 类 逐个论述,参考性和可 操作性强。 而且这部 《指 南》 由多学科联 合 编 撰 ,四 个 学 科 都 能 够 接 受 和 认 可, 因此应予以高度重视。
2   甲状腺结节的诊断与处理
2.1   评估甲状腺结节
一般只对>1cm 的结节进行评估。 评估时应 考虑恶性可能的危险因素:① 童年期头颈部放射线 照射史或放射性尘埃接触史 ;② 全身放疗史 ;③ 有DTC、甲状 腺 髓 样 癌 或 多 发 性 内 分 泌 腺 瘤 病 2 型
(MEN2型)、家族性多发**肉 病及某些甲状腺癌 综合征 (如 Cowden 综 合 征、Carney 综 合 征、Wer- ner综 合征和 Gardner综 合征等 )的 既往史 或 家 族 史;④ 男 性;⑤ 结节 生 长 迅 速;⑥ 伴持 续 性 声 音 嘶 哑、发声困 难,并 可排除声带病变 (炎 症、息 肉 等 );
⑦伴吞咽困难或呼吸困难 ;⑧ 结节形状 不 规 则、与 周围组织粘连固定;⑨伴颈部淋巴结病理性肿大  。实验室和影像学检查评估 :指 南推荐超声检查
为首选方法(恶性可能大 的超声像:低 回声、结 节内 血供丰富、不规则边缘、结 节内微小钙化、晕 圈缺如 或结节高度超过宽度等 、以 及颈部淋巴结浸润病变 等);其次 是 细 针 穿 刺 活 检。 在 评 估 甲 状 腺 结 节 良 恶性方面,CT 和 MRI检查不 优于超声。 拟行手术 治疗的甲状腺结节或胸骨后的甲状腺肿瘤 ,可 行颈 部 CT 或 MRI检查,显示结节与周围解剖结构的关 系,寻找可 疑 淋 巴 结,协 助 制 定 手 术 方 案。 为 了 不 影响术后可能进行的131I显 像检查和131I治 疗,CT 检查中应尽量避免使用含碘造影剂。 甲状 腺 核 素 显像适用 于 评 估 直 径 >1cm 的甲 状 腺 结 节。 “热 结节 ”绝 大部分为良性,一 般不需细针穿刺抽吸活 检。 所 有 甲 状 腺 结 节 患 者 均 应 检 测 血 清 TSH 水 平,研究显 示 结 节 TSH 高者 恶 性 风 险 大。Tg、降 钙素(Ct)不能鉴别甲状腺结节的良恶性 。
该指南对术中快速病检没有论述 ,但 是笔者认为根据指南的宗旨应常规行术中快速病检。
2.2   良性甲状腺结节的治疗
2.2.1 良性甲状腺结节随访 对甲状腺结节的最 佳随访频度的确定缺乏有力证据。 当结节增大,直 径增加 20% (相当于体积增大 50%),或 至 少 有 2 条径线增加超过20%(并且超过 2 mm),应 及时评 估或细针穿刺。初次细针穿刺为良性 ,每 隔 6~12 个月进行超 声 随 访。 反复检查不能 确 定 或 囊 性 结 节复发者,可以考虑手术。
2.2.2 良性甲状腺结节手术治疗 手术治疗适应 证:① 出现与结节明显相关的局部压迫 症 状 ;② 伴 甲状腺功能亢 进,内 科 治 疗 无 效 者;③ 肿 物 位 于 胸 骨后或纵隔内;④ 结节 进 行 性 生 长,临 床 考 虑 有 恶 变倾向或伴甲状腺癌高危因素 ;⑤ 因外观或思想顾 虑过重影响正常生活而强烈要求手术者 ,可 作为手 术的相对适应证。
手术原则:在 彻 底 切 除 甲 状 腺 结 节 的 同 时,尽 量保留正常甲状腺组织。 建议慎重使用 全/近 全甲 状腺切除术式。后者的适应证为:结 节弥漫性分布 于双侧甲状腺,导致术中难 以保留较多正常甲状腺 组织。
2.2.3 良性甲状腺结节 TSH 抑制治疗 在 碘 缺 乏地区,TSH 抑制治疗可能有助于缩小结节 、预 防 新结节出现、缩小结节性 甲状腺肿的体积。 指南指出:碘摄入正常地区 ,不建议常规 使用 TSH 抑制疗 法治疗良性甲状腺结节 ;可 在小结节性甲状腺肿的 年轻患者中考虑采用 ;如要使用,目 标为 TSH 部分 抑制 (TSH 控制 于 正 常 范 围 下 限,即 0.4 ~ 0.6 mU/L)。但是指南没有推荐抑制时间 。
2.2.4 良性甲状腺结节其他治疗 良性甲状腺结 节其他治疗包括 :放射 性碘 (RAI)即131I治 疗;超 声 引导下经皮无水乙醇注射 (PEI)、经皮激光消融术 和射频消 融 等。PEI对 甲 状 腺 良 性 囊 肿 和 含 有 大 量液体的甲状腺结节有效 ,不 适用于单发实质性结 节或多结节性 甲 状 腺 肿 。131I主要用于治疗有自主 摄取功能并伴有甲亢的良性甲状腺结节。
3  DTC 的初始治疗
甲状腺癌中 95% 左右属于 DTC,DTC5 年 死 亡率近2%,复发率不 到 15%;10 年死亡率近 5%, 复发率近20%;30年累计死亡率近10%,累计复发 率近30%〔3〕。因其生存期长,缺乏Ⅰ类循证医     学证 据。但是本指南参考 ATA 指南及国内相关 文 献, 经上述四个 学 会 讨 论 对 其 手 术 方 式 、淋 巴 结 清 扫、 术后 TSH 治疗和131I治疗均达成共识。其中,手 术 治疗最为重 要,直 接 影 响 此 病 的 后 续 治 疗 和 随 访, 并与预后密切相关。DTC 治疗的总体发展趋势是 个体化的综合治疗。
3.1  DTC 的手术治疗
3.1.1 DTC 手术方式 该指南只推荐两种手术方 式,即全/近全甲状腺切除术、甲 状腺腺叶加峡部切 除术,这有 别 于 五 年 制、八年制教材所述 。 手 术 切 除范围需要考 虑 的 因 素 ,及 其 绝 对、相 对 适 应 证 以 及全/近全甲 状 腺 切 除 术 的益处论述很详细 ,具 有 可操作性。
全/近全甲状腺切除 术 :全/近 全甲状腺切除术 可为 DTC 患者带来下述益处 :① 一次性治疗 多 灶 性病变;②利 于术后监控肿瘤的复 发 和 转 移;③ 利 于术后131I治疗;④ 减 少 肿瘤复发 和再次手术的概率(特别是对中、高危 DTC 患者),从 而避免再次手 术导致的严重并发症发生率增加 ;⑤ 准确评估患者 的术后分期和危险度分层。
全/近 全甲状腺切除术适应证:① 童 年 期 有 头 颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史 ;② 原发灶 最大直径>4cm;③ 多癌灶,尤 其是双侧癌灶;④ 不 良的病理亚 型,如 PTC 的 高 细 胞 型、柱 状 细 胞 型、 弥漫硬化型、实体亚型,FTC 的广泛浸润型,低分 化 型甲状腺癌;⑤ 已有远处转移,需 行术后131I治 疗;
⑥伴有双侧颈部淋巴结转移;⑦ 伴有腺外侵犯 (如 气管、食管、颈动脉或纵隔侵犯等)。
全/近 全 甲 状 腺 切 除 术 的 相 对 适 应 证 :肿 瘤 最 大直径介于1~4cm 之间,伴 有甲状腺癌高危因素 或伴对侧甲状腺结节。
甲状腺腺叶加峡部切除术:优 点:保 护 甲 状 旁

·919·


腺功能、减少 对 侧 喉 返 神 经 损 伤,也 利 于 保 留 部 分 甲状腺功能;缺 点:可能遗漏对侧 甲 状 腺 内 的 微 小 病灶,不利 于 术 后 通 过 血 清 Tg和131I全 身 显 像 监 控病情,如果术后经评估还需要131I治 疗,则 要进行 再次手术切除残留的甲状腺。
甲状腺腺叶加峡部切除术的适应证 :局 限于一 侧腺叶内的单发 DTC,并且肿瘤原发灶 ≤1cm、复 发危险度低、无童 年期 头颈部放射线 接 触 史、无 颈 部淋巴结转移和远处转移、对侧腺叶内无结节 。
甲状腺腺叶加峡部切除术的相对适应证 :局 限 于一 侧 腺 叶 内 的 单 发 DTC,并 且 肿 瘤 原 发 灶 ≤ 4cm、复发危险度低、对侧腺 叶内无结节;微 小浸润 型 FTC。
3.1.2 DTC 淋巴结清 扫 范 围   鄢 丹 桂 等〔4〕、王 文 栋等〔5〕分别报道108例、166例cN0PTC  中央区颈 清扫后中央区淋巴结转移率为59.26% (64/108)、 36.75%(61/166)。研 究 国 内 文 献〔6-8〕报 道 的 共 计
457例**状甲状 腺癌患者资料 ,发 现颈部淋巴结 总转移发生率为63.68%(291/457),中央组淋巴结
(Ⅵ区)转移发生率为59.08%(270/457),颈深组淋 巴结 (Ⅲ区、Ⅳ区 )转 移 发 生 率 为 29.76% (136/
457),这 与 国 外 报 道 的 各 区 淋 巴 结 转 移 发 生 率 相 近〔9〕。该指南结合国内外  循证医学证据达成共识: 在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下 ,行 病灶同
侧中央区(Ⅵ区)淋巴结清扫术(推荐级别  A)。
侧方(Ⅱ~Ⅴ区)淋巴 结处理:对 临床颈部非中 央区淋巴结转移(cN1b)的 DTC 患者,行 侧颈区淋 巴结清扫术。 建 议 根 据 Ⅵ 区 转 移 淋 巴 结 的 数 量 和 比例、DTC 原 发 灶 的 位 置、大 小、病 理 分 型 和 术 中 对非Ⅵ区淋巴结的探查情况等进行综合评估 ,对 部 分临床颈部中央区淋巴结转移 (cN1a)患 者 行 择 区 性颈部淋巴结清扫术。
3.2 TSH 抑制治疗
DTC 的 TSH 抑 制 治 疗 的 疗 效 已 得 到 公 认。 但是其抑制剂量、时间、不 良反应在五年制、八 年制
教材中均无详细 、规范的 论述,而 2011 年版中国抗 癌协会头颈肿瘤专业委员会发布的 《分 化型甲状腺 癌诊治指南》中表述也不尽全面 。
2012年版《指 南 》根据肿瘤复发危险度分层和 TSH 抑制治疗的不良反应风险 分 层,制 定 个 体 化 治疗目标评估结果,建 议在 DTC 患者的初治期(术 后1年内)和随访期中,设立相应 TSH 抑制治疗目 标,见表1。
3.3   术后放射性碘治疗
131I治疗包含两个层 次 :一 是 采 用131I 清 除 DTC 术后 残 留 的 甲 状 腺 组 织 ,简 称131I清 甲;二 是 采用131I清除手术不能切除的 DTC 转 移 灶,简 称 131I清灶。
3.3.1 131I清 甲 清 甲 的 意 义:① 利 于 通 过 血 清 Tg和131I 全 身 显 像 (WBS)监 测 疾 病 进 展。 ② 它 是131I清灶治疗的基 础。 ③清甲后的 WBS、单 光子 发射计算机断层成像 (SPECT)/CT 融合显像等有 助于 对 DTC 进 行 再 分 期。 ④ 可以治疗潜在的DTC 病灶。
清甲适应证:① 有 远 处 转 移、肉 眼 可 见 的 周 围 侵犯,不管肿瘤大 小,均 需要 RAI治 疗。 ② 原发肿 瘤>4cm,也应考虑 RAI治疗。③1~4cm 的肿瘤 且有 淋 巴 结 转 移,或 其 他 高 危 因 素 (年 龄、肿 瘤 大 小、淋巴结 状 态、组 织 学 类 型 ),应 考 虑 RAI治 疗。
④单病灶 肿 瘤 <1cm 且无 高 危 因 素,不 推 荐 RAI 治疗。⑤多病灶但所有病灶均 <1cm 且无高危因 素,不推荐 RAI治疗。
清甲准备及剂量 :治疗前 的评估中发现残留甲
状腺组织过多,应建议患者 先接受再次尽量切除残 余甲状腺组织,否则清甲 的效果较难保证。 清甲治 疗虽有可能清除残余甲状腺腺叶 ,但 不推荐以此替 代手术。清甲治疗前低碘饮食 1~2 周。 清甲治疗 前需要升高血清 TSH 水 平,可在全甲状腺切除术 后4~6 周暂不服用 L-T4 或使用重组人 TSH。 要 求血清 TSH >30 mU/L。


表 1  基于双风险评估的 DTC 患者术后 TSH 抑制治疗目标                                          mU/L
file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.pngfile:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image002.pngDTC 的复发危险度


file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image003.pngTSH  抑制治疗的不良反应风险

初治期(术 后 1年) 高中危     低危

随访期
file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image004.pngfile:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image001.png高中危                  低危
1.0~2.0


高中危a)                                                               <0.1                  0.5d)~1.0                    0.1~0.5d)
低危b)                                                                  <0.1                     0.1~0.5d)                       <0.1

(5-10年)c)
0.5d)~2.0
(5-10年)c)


a):TSH  抑制治疗的不良反应风险为高中危层次者 ,应 个体化抑制  TSH  至接近达标的最大可耐受程度 ,予 以动态评估, 同时预防和治疗心血管和骨骼系统相应病变;b):对 DTC 的复发危险度为高危层次 、同 时 TSH  抑制治疗不良反应危险度为低危层次的  DTC 患者 ,应定期评价心血管和骨骼系统情况;c):5~10年 如无病生存 ,可仅进行甲状腺激素替代治疗 ;d):表 格 中的 0.5 mU/L 因各实验室的 TSH 正常参考范围下限不同而异。
清甲治疗的131I剂 量:首次清甲治疗多采用固 定剂量,即3.7GBq(100 mCi)的131I。 在部分患者
(尤 其 是 低、中 危 患 者 )中,较 低 剂 量 (如 30~ 75 mCi)也能 有 效 完 成 清 甲 治 疗,但 单 次 治 疗 成 功 率可能偏低。
3.3.2 131I清灶      清灶治疗适用于无法手术切除、 但具备摄碘功 能 的 DTC 转 移 灶 (包括局部淋巴结 转移和远处 转 移 )。 治 疗 目 的:清 除 病 灶 或 部 分 缓 解 病 情。 经 验 剂 量 为 3.7~7.4 GBq(100 ~ 200 mCi),首次131I清灶治疗应在131I清甲至少 3 个 月后进行。对单 次 清 灶 治 疗 的131I剂 量 尚 有 争 议。 经验剂量为3.7~7.4GBq(100~200  mCi)。
3.4   化疗或外放疗或靶向治疗
不建议常规使用化疗或外放疗。 下述情况下, 可考虑外照射 治 疗:① 以局部姑息治 疗 为 目 的;② 有肉眼可见的残留肿瘤,无法手 术或131I治 疗;③ 疼痛性骨转移;④位于关键部位、无 法手术或131I治 疗
(如脊椎转移、中枢神经系 统转移、某 些纵隔或隆突
下淋巴结转移、骨盆转移等)。
DTC 对化学治疗药物不敏感。 化学治疗仅作 为姑息治疗或其他手段无效后的尝 试 治 疗。 多 柔 比星(阿霉素)是惟一经美国 FDA 批准用于转移性 甲状腺癌的药物,其对肺转 移的疗效优于骨转移或 淋巴结转移。 目前仅在常规治疗 无 效 且 处 于 进 展 状态的晚期 DTC 患者中,可以考虑使用靶向治疗 。 4   远期治疗与随访
4.1   长期随访中包括的其他内容
131I治疗 的长期安全性:包 括对继发性肿瘤、生 殖系统的影响。但应避免过度筛查和检查。
TSH 抑制治疗的效果:包 括 TSH 抑制治疗是 否达标、治疗的不良反应等。
DTC 患者的伴发疾病:由于某些伴发疾病 (如 心脏疾病、其 他恶性肿瘤等 )的 临床紧要性可能高 于 DTC 本身,所以长期随访中 也要对上述伴发 疾 病的病情进行动态观察。
4.2  DTC 患者随访 Tg的作用
甲状腺全切后,或 者近全切加 RAI治 疗后,在 TSH **下,在没有 Tg抗体存在的前提下,检测 Tg 对于判断  DTC复发或残留敏感性和特异性最高。
TSH **后(TSH >30mU/L)的 Tg>2ng/ ml可 能 是 提 示 癌 细 胞 存 在 的 高 度 敏 感 性 指 标 ,其 阳性预测值几乎为100%,阴性预测值也较高。
对血清 Tg 的长期随访宜从131I清 甲 治 疗 后 6个月起始,此时 应检测基础 Tg(TSH 抑制状态下)或 TSH **后(TSH >30 mU/L)的 Tg。131I治疗 后12个 月,宜 测 定 TSH 刺 激 后 的 Tg。 随 后,每 6~12个月 复 查 基 础 Tg。 如无肿瘤残留或复发迹 象,低危 DTC 患者在随访过程中复查TSH **后 的 Tg的时机和 必要性不确定,而 复发危险度中、高危者可在清甲治疗后3年内复查 TSH **后的 Tg。
4.3   影像学随访的作用
颈部超声检 查:对 于 DTC 患者的颈部转移具 有高度 敏 感 性。 颈 部 超 声 检 查 的 频 率 为 :手 术 或 131I治疗后第1年内每3~6个月1次;此后,无病生 存者每 6~12 个月 1 次;如 发现可疑 病 灶,检 查 间 隔应酌情缩短。
CT、MRI和18F-FDG PET-CT 不是 DTC 随访
中的常规检 查 项 目。 当 疑 有 DTC 复 发 或 转 移 时, 可考虑施行。
诊断性全身 核 素 显 像:中 高 危 组 患 者,RAI治 疗后6~12 个月应该停用优甲乐检 查 1 次。 长 期 随访中使用诊断性全身核素显像的价值有限。
4.4   DTC 转移患者的治疗方案
复发或转移 病 灶,可选择的治疗 方 案依次为:
手术切除是首选 (可 能 通 过 手 术 治 愈 者 )、131I治 疗
(病灶可以摄碘 者)、外 放疗、TSH 抑制治疗情况下 观察(肿瘤无进展或进展 较慢 ,并 且无症状、无 重要 区域如中枢 神 经 系 统 等 受 累 者 )、化 学 治 疗 和 新 型 靶 向 药 物 治 疗 (疾 病 迅 速 进 展 的 难 治 性 DTC 患 者)。特殊情 况 下,新 型 靶 向 药 物 治 疗 可 在 外 放 疗 之前。
参考文献
[1] 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 ,分 化型甲状 腺 癌 诊 治 指 南 [J].中国实用外科杂 志 ,2011,31(10): 908-914.
[2] 中华医学会内分泌学分会 ,中华医学会普通外 科 学 分 会,中国抗癌协 会 头颈肿瘤专业委员会,中华 医 学 会
核医学分会 .甲 状腺结节和分化型甲状腺 癌 诊 治 指 南
[C].中 华医学会第十一次全国内分泌学 学 术 会 议,
2012-08-28.
[3] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会头颈外科学 组 .分化型甲状腺癌诊治 指 南 专 题 讨 论 [J].中 华 耳 鼻 咽喉头颈外科杂志  ,2011,46(11):881-886.
[4] 鄢丹桂 ,张 彬 ,王 军 轶 ,等 .甲状腺**状癌 cN0患 者 中央区淋巴结转 移 的 研 究 [J].中华耳鼻咽喉头颈外 科杂志 ,2010,45(11):891-894.
[5] 王文栋 ,王 可敬 ,赏 金 标 .cN0甲状腺**状癌中央区 淋巴结转移的相关因素分 析 [J].中华普通外科杂志 , 2012,27(4):289-291.
[6] 杨昆宪 ,唐 晓丹 ,牛 恒 .甲状腺**状癌颈淋巴结转移 特点 185 例 分 析 [J]. 医 学 综 述 ,2009,15(20): 3183-3185.
[7] 石岚 ,黄 韬 .甲状腺**状癌淋巴结转移 规 律 的 研 究
[J].中国普通外科杂志  ,2007,22(7):524-526.
[8] 李治 ,刘 春萍 ,屈 新 才 ,等.**状甲状腺癌的颈部淋 巴结转 移规律与手术方式 [J].中 国 普 通 外 科 杂 志,
2008,17(11):1051-1053.
[9] YUCEI,CAGLIS,BAYRAM A,etal.Regional metastaticpatternofpapillarythyroidcarcinoma[J]. EurArchOtorhinolaryngol,2010,267:437-441.



评分

参与人数 1贡献分 +1 收起 理由
修竹临风 + 1 爱爱医杂志采稿积分,感谢您的支持。

查看全部评分

您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

Archiver|手机版|关于我们|隐私保护|版权保护|小黑屋|爱爱医 ( 粤ICP备2023094852号 )

GMT+8, 2024-9-22 10:26

Powered by Discuz! X3.1

© 2001-2013 Comsenz Inc.