2012年卡培他滨中国***：各大肿瘤热点探讨

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3月9-11日，2012年卡培他滨中国***在厦门隆重召开。中山大学肿瘤防止中心管忠震教授、复旦大学附属肿瘤医院沈镇宙教授、中山大学附属肿瘤医院万德森教授应邀担任大会主席。在此次***大会和肠癌、胃癌及

乳腺癌

分会中，复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授、浙江大学附属第二医院张苏展教授、北京大学临床肿瘤学院季加孚教授和沈琳教授、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授等分别担任主席，韩国首尔**大学医院方（Yung-Jue Bang）作为特邀讲者作了大会报告，众多国内肿瘤领域的专家和学者围绕新型口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨（希罗达）在中国上市11周年来，在肿瘤领域治疗的热点问题进行了学术交流。

结直肠癌：综合治疗新视点

结肠癌辅助治疗进展大量研究证实辅助治疗可降低高危Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者术后复发风险。对于Ⅱ期患者，研究显示错配修复基因（MMR）或21-基因复发评分可预测根治术后的肿瘤复发，有利于辅助化疗的决策。上海复旦大学附属肿瘤医院李进教授指出，通过分子标志物来筛选需要辅助化疗的结肠癌患者是今后的研究重点和方向。

X-ACT等研究显示卡培他滨正逐步替代5氟尿嘧啶（5-FU）成为结肠癌辅助化疗的基础药物。卡培他滨＋奥沙利铂（XELOX）方案是结肠癌辅助化疗的一种新联合方案。NO16968研究显示，结肠癌患者术后随机接受XELOX或5-FU/亚叶酸钙（LV）辅助化疗6个月，XELOX组患者3、4、5和7年无病生存（DFS）率随着随访时间延长，绝对获益越明显，且7年总生存（OS）率显著提高至73%（P=0.0367）（图1）；XELOX方案的安全性和依从性较好，口服用药方便，易于临床推广。X-ACT、NO16968及回顾性研究的老年亚组分析均显示，卡培他滨单药或XELOX方案辅助治疗对年龄≥70岁的结肠癌患者表现出一致的DFS和OS改善，可作为老年结肠癌患者辅助治疗方案选择。

[根据相关法规进行屏蔽]307医院徐建明教授指出，2012年美国**综合癌症网络（NCCN）指南将XELOX方案提升至结肠癌辅助化疗标准方案的Ⅰ类推荐。同时，河北省肿瘤医院刘巍教授强调，辅助化疗应尽早开始，以不晚于术后8周为入选条件之一，且在目前证据下，6个月的辅助化疗仍是标准。从国内回顾性研究可见，接受XELOX方案能完成计划周期数的患者率较高，达55%。

直肠癌术前放化疗进展 中国医学科学院肿瘤医院李晔雄教授指出，对于Ⅱ~Ⅲ期直肠癌，术前同步放化疗已为标准治疗；对于局部晚期不可切除的直肠癌，术前同步放化疗可成为标准治疗，使约80%的患者转变为可手术，提高生存率。NSABP R-04及2011年德国研究显示，术前放疗同时卡培他滨化疗使更多患者临床获益。2012版NCCN指南将卡培他滨单药提升至早期直肠癌同步放化疗的1类证据，并成为指南的优选方案。

晚期结直肠癌化疗方案优化 中山大学肿瘤医院徐瑞华教授指出，对于转移性结直肠癌（mCRC），NO16966、NO16967等研究显示，XELOX与5-FU/LV＋奥沙利铂（FOL**）方案一、二线治疗均有肯定疗效，而XELOX方案的不良反应发生率更低，患者化疗满意度更高。对于能耐受联合化疗的mCRC患者，两药联合优于单药序贯；三药联合更适用于潜在可切除患者的转化治疗，并须及时评价疗效和加强对不良反应的监测。此外，研究显示卡培他滨因具有高效低毒、口服给药方便的特点，是mCRC维持治疗的理想选择。2012年NCCN指南建议XELOX作为mCRC的一线标准方案，卡培他滨单药也是不能耐受强烈化疗的mCRC患者推荐方案之一。

胃癌：治疗方案的优化

可切除胃癌辅助治疗的标准方案 越来越多研究显示，D2根治术能明显提高进展期胃癌患者的长期生存率，已逐渐成为东西方推荐的标准术式，D2切除术者建议接受术后辅助化疗。方（Bang）教授指出，在亚洲人群中开展的多中心Ⅲ期CLASSIC研究取得了令人瞩目的结果。中期数据显示，对于D2根治术后胃癌患者，XELOX治疗的3年DFS率（74%对60%，HR=0.56，P＜0.0001）较观察组显著提高，且这种优势***于分期、年龄、性别和淋巴结转移数目，对降低远处转移的复发疗效更加突出（表）。亚组分析还发现，XELOX辅助化疗使中国患者的3年DFS率达81%，复发风险下降60%。此外，总体人群的3年OS率在XELOX组显著高于观察组（83%对78%，HR=0.72，P=0.0493）。基于这些循证证据，XELOX方案已成为胃癌术后标准化疗方案，尤其适合中国人群分期较晚且不准确，复发以腹膜转移为主的特点。

在新辅助治疗方面，浙江大学医学院附属第一医院于吉人教授指出，MAGIC研究奠定了术前新辅助化疗在可切除胃癌治疗中的地位，方案除ECF（表柔比星+顺铂+5-FU）外，其他改良方案如ECX（表柔比星+顺铂+卡培他滨）、EOX（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）也是很好的选择。此外，国内外探索研究发现，XELOX方案作为胃癌新辅助化疗方案，疗效与FOL**4方案相似，且用药安全、便利，有望成为术前的标准化疗方案之一。

晚期胃癌一线化疗方案优化 四川大学华西医院毕锋教授分析进行中的国际Ⅲ期临床试验指出，口服氟尿嘧啶在2009年后用于晚期胃癌逐渐增多，卡培他滨用药比例也明显增加，达39%，已成为胃癌治疗基石药物。2012年NCCN指南认为卡培他滨可完全替换静脉输注5-FU（除特殊说明外）。

对于老年胃癌患者，中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授指出，目前尚缺乏专门针对老年患者的Ⅲ期临床研究数据，仅能从近年来部分研究的亚组分析结果中获得一些启示。ML17032试验及其与REAL-2研究的荟萃分析亚组结果显示，含卡培他滨方案在老年患者中的疗效较含5-FU方案有更好趋势，同样CLASSIC研究亚组分析也显示，XELOX方案可使老年术后患者获益，复发风险下降。由此可见，对于老年患者，含卡培他滨方案的疗效更具优势，安全性更好，是老年胃癌患者的更优选择。

乳腺癌：全程管理模式的新思考

晚期乳腺癌的全程管理 随着治疗进步，乳腺癌开始被视为一种慢

性病

，临床治疗目的为控制疾病、改善症状及延长生存。江苏省人民医院殷咏梅教授强调，晚期乳腺癌（**）应进行全程管理，方案制定不仅考虑一线方案，还应考虑一线有效后的维持治疗。

复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授指出，卡培他滨单药一线治疗推荐用于疾病进展缓慢、肿瘤负荷小、一般情况差或老年**患者。此外，大量研究证实，卡培他滨联合紫杉类如多西他赛（XT）或紫杉醇（XP）治疗**具有明显生存优势，且安全性良好，可作为蒽环类辅助治疗失败**患者的推荐选择。维持治疗是乳腺癌全程管理中的重要环节。2011年《复发转移性乳腺癌化学治疗基本原则》指出，联合化疗有效的患者，如因不良反应不能继续耐受联合化疗，可考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持，理想的维持治疗药物应是单药有效，相对低毒，便于长期使用，如口服卡培他滨等。

在全程管理理念下，一线诱导化疗时选择含卡培他滨的联合方案（如XT、XP），在疾病未进展时继予卡培他滨（X）单药维持的方案（X-based-X）为患者提供了一种全新治疗模式。徐兵河教授等的ML25241研究中期结果显示，XT或卡培他滨联合长春瑞滨（NX）方案一线6个周期后，对疾病未进展者给予X维持治疗的临床获益均超过70%，分别为85.7%和72.3%（图2），中位无进展生存期（PFS）分别达7.2个月和9.0个月，因不良事件中断治疗的患者比例均较低。此外，国内一项多中心研究也将继续探讨X-based-X方案治疗**患者的疗效，结果我们拭目以待。

早期乳腺癌治疗探索 鉴于卡培他滨单药及联合紫杉类在**中表现出的良好疗效和安全性，研究者猜想其可能也会进一步改善早期乳腺癌患者预后。本次会议上，邵志敏教授、中国医科大学附属一院金锋教授、复旦大学肿瘤医院陆劲松教授对卡培他滨用于早期乳腺癌的研究探索进行了介绍。

目前卡培他滨用于乳腺癌新辅助治疗的研究有限，结果也存在差异，但综合分析发现，卡培他滨新辅助治疗的剂量很重要，得到阳性结果的研究中，剂量基本维持在2000 mg/(m2·d）。在辅助治疗方面，两项Ⅲ期FINXX和NO17629研究均显示在蒽环/紫杉类辅助化疗方案基础上联合卡培他滨可改善早期乳腺癌的预后，尤其对三阴性乳腺癌（T**）的疗效更显著，使死亡风险分别降低58%和38%。目前有多项国内外研究正在探索卡培他滨用于早期乳腺癌辅助化疗的疗效，这将会为临床卡培他滨用于乳腺癌辅助治疗提供有力的循证证据及剂量、疗程和方案参考。