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注册时间2006-7-19
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再生障碍性贫血的治疗进展
三 重型再障的治疗
1. 抗淋巴/胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)
是重型再障的一线用药,ALG5-10 mg/kg •d, ALG15-20 mg/kg •d, 连用5天为一疗程。间隔2-3月后可应用第2疗程。
ATG/ALG的副反应:
1)类过敏反应:于输注过程中出现发热、皮
疹、肌肉关节酸痛等,故用前应做过敏试
验。
(2)血清病反应:ATG/ALG治疗后7-14天,患
者出现高热、皮疹、关节痛、蛋白尿。
(3)感染和出血加重。
(4)继发其他克隆性疾病如AML、MDS、PNH
等。
(5)少数患者可有肝肾功能损害。
2.环孢菌素A(CsA)
是一种特异性较强的免疫抑制剂,也是重型再障的一线用药。常用剂量为
3-6mg/ kg·d ,一般不超过8 mg/ kg·d ,疗程不少于半年,多数需1-2年,待血象正常后才考虑减量或停药;用药期间需定期检查肝、肾功能;复发者仍按初始剂量给药。不良反应有牙龈及毛发增生、皮肤色素沉着、肝功能损害等。
患者如有下列指标之一,提示对CsA有较好反应:
(1)骨髓G/E>0.6;
(2)CsA能促进体外CFU-GM生长;
(3)白细胞抗原DR2位点阳性;
(4)血清HL-2增高;
(5)BMMNC INF-γmRNA阳性;
(6)具有HLAⅡ类基因单倍型。
3.甲强龙(MP)
无条件应用ATG/ALG及CsA的患者,可选用MP。单用效果差,多与雄激素、ATG/ALG、CsA联用。
常规剂量为2mg/kg·d,疗程4-8周;
大剂量应用,MP初始剂量为20-30 mg/kg·d, 3天后减量,疗程1月。
副作用:感染、高血压、高血糖、消化
道出血、骨关节缺血性坏死、
精神异常等。
优点: 半衰期短,副作用轻,对肾上
腺皮质的抑制作用较弱。
4.大剂量免疫球蛋白(HDIG)
单用HDIG治疗SAA鲜见报道,有人观察与Adr连用治疗SAA的有效率为45%,CAA的有效率为70%。
适用于以下情况:
(1)肝炎相关性再障伴肝肾功能有损害者
(2)SAA合并感染者;
(3)SAA伴血小板严重减少,出血重,输血小板无效者。
治疗方案
1)0.4g/(kg·d) ×5d
2)1.0g/(kg·d) ×2d
均为静脉输注,间隔1个月后可重复给药。其作用可能是暂时性封闭单核-巨噬细胞系统,封闭淋巴细胞上IgGFc受体的抗体,并作用于带有抑制性T细胞功能的Fc受体而发挥疗效。HDIG的副作用少而轻微,但对其临床适应症应严加控制。
5.造血细胞生长因子(HGFs)
国内常用的有G-CSF、GM-CSF、IL-3、EPO等。常与Adr、ALG/ATG,、CsA等合用。常用剂量为:GM-CSF或G-CSF 300ug/次,Epo 4000-6000U/次,每日或隔日用药,疗程>3月。常见的副作用有发热、头痛、肌肉痛、关节痛等,一般多能耐受。目前尚未见与HGFs相关的晚期克隆性疾病发生。
6.Allo-BMT
1)适用于<40岁的患者及重型再障患者。
(2)但据美国报道,近期有效率与长期生存率与免疫抑制剂组无明显差异。
(3)移植前应减少输血,输血<20次者效
果好。
(4)女性供者妊娠前、未输血者效好。
(5)同性间移植或男性供者效好。
7.脐血
1)每份80-100ml,轻者1次/周,重者2-3
次/周。
(2)每例最少输5份,血交叉相合即可。
(3)1份即可满足成人所需,可与Adr合用。
(4)优点:来源丰富,富含造血干细胞,
抗原抗体反应弱,收集方法简单,易
长期保存。
8.单克隆抗TC抗体(1)能特异性地与T细胞起反应,而对造
血干细胞无毒性作用。
(2)适用于急性再障。
(3)国外应用T-101、OKT-3、OKT-10等。
(4)国内应用W-338( OKT-3)或W488
( OKT-8)。 |
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