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标题: 糖尿病与老年痴呆 [打印本页]

作者: wwrryy 时间: 2009-11-23 08:48
标题: 糖尿病与老年痴呆
[全军会2009]糖尿病与老年痴呆
专家论述神经病变作者:贾军宏来源:国际糖尿病
据2006年全国老龄委发布的《中国人口老龄化发展趋势预测研究报告》，中国65岁以上的人口比例从1982年的4.9%上升至2000年的7.2%，此过程仅用了18年，老龄化的速度远远超过发达国家。随着人口老龄化进程的加快，2型糖尿病和老年痴呆均已成为全球面临的严重社会问题。中国65岁以上老年痴呆的发病率为5%，70岁以上为10%，80岁以上则高达30%，而４０岁以上糖尿病的发病率在大中城市已达10%。虽然并非所有糖尿病患者都会得老年痴呆症，也不是所有老年痴呆症患者都患有糖尿病。但一些研究已经发现，与同年龄、同性别的健康人相比，2型糖尿病患老年痴呆症的概率高出1倍，约9%的患者发展成痴呆。而老年痴呆患糖尿病的概率也比一般人群高4～5倍。
痴呆的基本知识
痴呆常见于老年人，根据病因分为阿尔茨海默(Alzheimer)病(AD)、血管性痴呆（VD）和其他原发性或继发性影响脑功能的各种疾病，其中以AD最常见。AD是一种原因未明的原发性进行性神经系统变性型疾病，是老年期痴呆的主要类型，临床以认知和记忆功能障碍为主要表现。１９０６年由德国精神科医师阿尔茨海默首次发现并报告。AD 有两大病理特征，一是因神经元细胞外过多β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑(Senileplaques，SP)，另一个是因 Tau 蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结(Neurofibrillarytangles，NFT)，SP 和 NFT 均可引起神经元凋亡，导致 AD 发病和认知功能衰退。
糖尿病与痴呆的关系
美国学者对1262名老年人群调查显示1/3的痴呆与有糖尿病关，前瞻性研究也证实，老年2型糖尿病患者基线认识功能测试的得分低于非糖尿病者，并且在2～6年的随访过程中发现其认知功能损害的危险增加。目前国内外研究表明引发糖尿病认知功能障碍的核心为脑神经元受损、缺失和功能下调，而影响糖尿病脑神经元功能的可能机制涉及代谢失调、脑血管因素、神经生长因子缺乏、细胞信息传导通路的障碍、神经细胞凋亡等多方面。以往人们认为，糖尿病合并的痴呆应以VD为主，因糖尿病的并发症多为血管病变所致，而海马、前额叶、颞叶、大脑皮质的神经元这些与学习记忆能力密切相关的脑区，对缺血十分敏感，，所以易造成损伤导致痴呆。但1997年Michel等报道了52例糖尿病尸检病例，改变了人们的认识，这些病例其中生前具有轻、中度认知障碍者占23例病理结果为AD 9例、VD 4例、混合性痴呆10例，说明糖尿病脑实质病理改变是双重损害但以AD为主。进一步研究显示，2 型糖尿病大鼠血清及脑组织中β-淀粉样蛋白水平明显高于对照组，并且海马区tau蛋白具有AD样过度磷酸化改变.具备了发生ＡＤ的病理基础。
糖代谢与痴呆的关系
众所周知，葡萄糖为脑组织的主要能源，但脑细胞储糖量有限，有赖于随时的血糖{MOD}，当血糖控制过度造成低血糖，并因低血糖症反复发作而且历时较久时，脑组织可出现水肿、出血性淤点及缺血性点状坏死，尤以大脑皮质基底节，海马等处最明显，表现为神经细胞变性坏死，脑组织软化，引起一系列脑部征群，包括痴呆。另脑血流量、葡萄糖利用率降低，是目前所能发现的AD病人脑功能最早的异常，在患者AD发病前，用正电子发射断层扫描术(PET)检查可发现脑颞顶和枕叶皮层的放射性稀疏区，说明患者在记忆减退之前存在脑葡萄糖代谢障碍。提示脑内糖代谢与AD发病存在密切关系。
胰岛素与痴呆的关系
１０余年前胰岛素受体(IR)在脑内广泛分布这一发现，改变了以往认为胰岛素很少透过血脑屏障的观念。胰岛素不仅能通过血脑屏障，而且能在脑组织内合成；脑组织存在胰岛素及其受体和受体后信号转导分子，是胰岛素作用的靶器官之一。研究证实脑内胰岛素主要来自外周，少量由局部(例如海马、额叶前皮质等)分泌。中枢IR分子量与外周相比略低，但在与胰岛素结合能力方面与外周相似，从而胰岛素的中枢作用受到关注，其中最为瞩目的是胰岛素对摄食的调节、对生殖、学习和记忆功能的影响。尤其近年来不少研究认为胰岛素影响认知功能，胰岛素/IR信号通路调节的异常在AD和糖尿病脑病的发病及进展中有重要作用。在脑中，胰岛素与胰岛素受体，对于学习与记忆极其重要。当胰岛素与位于突触的受体结合时会开启一种机制，这对于神经细胞的存活与记忆形成是必要的。有研究发现ＡＤ患者脑组织样本中与记忆力直接相关的大脑海马体区，胰岛素及两类**（IGF—1和IGF—2）含量不足，前额皮层、海马体以及下丘脑这三个易受老年痴呆症影响的大脑区域，胰岛素和IGF—2的含量不足。另有研究证实AD患者的脑室/血清胰岛素水平比值明显下降，而胰岛素的治疗能提高病人痴呆量表的评分。体外实验发现，胰岛素能通过抑制人神经细胞株糖原合成激酶-3 (GSK-3 )的活性，抑制形成微管的tau蛋白的磷酸化，胰岛素还可抑制细胞外β-淀粉样蛋白的沉积这些AD的特征性病理改变。
“2型糖尿病脑型”和“3型糖尿病”的提出
1993年，国外学者报道了脑室注射链脲佐霉素（Streptozotocin，STZ），可使大鼠的空间学习记忆功能下降，并降低海马神经元胆碱乙酰基转移酶的活性。以后，Hoyer用相同的方法观察到大脑局部的葡萄糖利用下降、大鼠学习记忆功能长时间减低、脑组织能量代谢障碍。Hoyer认为此种造模方法抑制了神经元的胰岛素受体，可作为AD的动物模型。2002年，Hoyer首次提出了脑内胰岛素信号转导障碍导致的AD就是2型糖尿病的脑型。2005年，de la Monte课题组首次提出了AD作为3型糖尿病的新观点。3型糖尿病的主要特点是：脑内胰岛素受体的敏感性降低，即出现胰岛素抵抗，并伴有脑内胰岛素水平下降，对维持神经元存活起着重要作用的IGF-1及其受体水平也降低。这类病人可同时存在糖尿病或外周糖代谢异常。而胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足也正是２型糖尿病的发病机制，可见将ＡＤ称为３型糖尿病不无道理，但3型糖尿病的概念尚未被内分泌界普遍接受。
AD的预防和治疗
目前对AD的预防和治疗尚无特效方法，随着AD与糖尿病内在联系被发现，学者们推测，治疗2型糖尿病的药物，将有可能用于AD的治疗，已有临床试验在观察胰岛素增敏剂罗格列酮、吡格列酮对AD的预防和治疗作用，并已初步发现其具有延缓ＡＤ进展的作用。此外，预防糖尿病的各种饮食措施，也对于预防AD有所帮助。目前已经发现，增加户外运动、增加绿叶蔬菜、增加粗粮、增加豆制品、低脂肪高卵磷脂膳食、增加维生素和矿物质、避免汞、铅、铝等污染元素，都对预防AD有所帮助。

作者: lkr200652100 时间: 2009-12-14 09:36
不错的资料，谢谢分享。

作者: liuxiao_751 时间: 2010-2-2 16:07

xuexi l ~

作者: 孤帆远景 时间: 2010-2-3 11:00
谢谢

作者: wenshangyu 时间: 2010-2-3 21:22
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