【艺语芳评】应该进一步扩展GLP-1受体激动剂的应用范围

南*雪

我们先看一个逻辑，您说对不对：

1、缓解或逆转糖尿病应成为多数2型糖尿病患者追求的首要目标，这没错吧？
2、减轻体重是实现2型糖尿病患者（特别是超重或肥胖者）缓解或逆转的主要策略，这没错吧？
3、GLP-1受体激动剂（以及GIP/GLP-1受体激动剂）是目前减重效果最显著的降糖药物，这没错吧？
4、为了实现2型糖尿病的缓解或逆转，在强化生活方式干预基础上，多数患者应该首选降糖作用与减重作用均显著的GLP-1受体激动剂，这有错吗？
5、很多专家常把二甲双胍减重挂在嘴边，但是请注意：具有里程碑意义的UKPDS研究显示二甲双胍对体重无明显影响，被很多学者视为“圣经”的ADA诊疗标准也将二甲双胍归类为对体重无影响的药物。你不信？看看下面这张图以及局部放大图，这是我从2023版ADA指南截下来的图片，不会有假！


6、在日渐增多的临床研究证据面前，包括欧洲的EASD、美国的ADA以及AACE/ACE等权威机构颁布的指南性文件均将GLP-1受体激动剂推荐为合并ASCVD及其高危因素的2型糖尿病患者的优选降糖药，分走了二甲双胍的多半壁江山，对于这个问题我认为大家逐渐都接受了，应该不存在多少争议了吧？
7、然而，现有证据仅证实了这些吗？当然不是，如果我们静下心来去研读近年来新公布的研究结果，你会发现多数糖尿病患者均可将GLP-1受体激动剂作为首选降糖药（只要患者乐于接受注射药物并且经济条件允许）。为什么这么说呢？
8、前面第1~5条说了GLP-1在控制体重与糖尿病缓解/逆转方面的独特优势，即便是不合并ASCVD及其高危因素的2型糖尿病患者（特别是超重或肥胖患者）优先选择此类药物当然是合理的。我们经常讲“上游防治”“关口前移”，为什么要等到糖尿病患者发生了ASCVD或者合并了多种其他心血管危险因素后才启用真正能为患者提供大血管保护的降糖药呢？为什么呢？
9、下面举例几项较新的研究结果论证一下为何应该进一步扩展GLP-1激动剂的应用范围……
10、为期104周的LIRA-PRIME研究显示，与SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等口服降糖药物相比，应用利拉鲁肽能够有效延长血糖控制时间，以及推迟治疗失败时间，无论患者是否接受了二甲双胍治疗（参见：Diabetes Obes Metab. 2021;242:204）；
11、Boye等对1100余例2型糖尿病患者的研究发现，早期启动GLP-1激动剂的降糖作用更强、维持血糖达标的期限更长久（Clin Ther. 2020;42:1812-1817.e2）；
12、PATHWAY 2-OADs研究发现，应用GLP-1激动剂强化降糖治疗，比胰岛素或口服降糖药物治疗组血糖达标率更高、减重效果更显著；（BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8:e001830）；
13、大家都非常熟悉的REWIND研究证实，无论是否合并心血管病，2型糖尿病患者接受度拉糖肽治疗均能有效降低主要不良心血管事件发生率（Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130）；
14、其实不必列举那么多研究证据，关于GLP-1激动剂的降糖作用、减重作用、心血管保护作用及其安全性都是众所周知的，我想不会有谁质疑这些；
15、如果大家都认同上述内容，那么，就应该认同更多的2型糖尿病患者更早应用GLP-1受体激动剂吧？
16、在您决定使用胰岛素早期强化治疗逆转糖尿病的时候，或许GLP-1是更佳选择，我这么说有道理吗？
17、所以我认为，对于多数2型糖尿病患者，及早应用GLP-1受体激动剂有助于患者更多获益。这个观点有毛病吗？
18、后，这是一位心血管医生的外行之言，欢迎反驳，但要有理有据。

作者：河北省人民医院  郭艺芳
来源： 郭艺芳心前沿 公众号
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a**h

郭老师讲的好，符合实际。

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d****5

对于多数2型糖尿病患者，及早应用GLP-1受体激动剂有助于患者更多获益。这个观点有毛病吗？
这句话没毛病，从糖尿病病理生理发展过程看，我们用于治疗糖尿病的***越来越多，除了降糖之外，对体重、心血管、肾脏等重要脏器额外获益的药品正逐渐增多，比如GLP-1激动剂、SGLT-2抑制剂都取得大规模循证医学证据的支持，我们可以结合患者实际情况，更早的应用于T2DM患者，防治阵线前移，能改善患者预后。