艾滋病抗病毒治疗研究

豪**致

艾滋病抗病毒治疗研究
北京大学第一医院     徐小元


--------------------------------------------------------------------------------

    编者按 虽然１９８０年ＷＨＯ宣布全球消灭了天花，但近几年，由于可能被[根据相关法规进行屏蔽]用做生物***，又使人们受到了天花的威胁。２００３年，与之类似的猴痘从非洲传播到了美国。近来，又报道了与埃博拉出血热相似的马尔堡出血热，在安哥拉确诊２３５例患者，２１５例死亡。此外，西尼罗河热及人禽流感等病死率极高的传染病一直在威胁着人们的生命。

     这些病虽然远在异国，但随着旅游业的发展及经济全球化的影响，传染病的确已无国界可言。我们只有加强对这些疾病的了解，采取相应的预防措施，才有可能远离灾难。

     对于艾滋病，我国有些省市已将防止重点放到了基层，因此，设法提高基层医护人员对艾滋病的治疗以及自身职业性暴露的预防水平，才能使艾滋病的治疗收到实效。对于已得到一定控制的疾病，应谨防它们卷土重来，像黑热病又出现于美国军人那样。

     此外，编者希望临床工作者能利用新的特异性诊断方法，总结自己的实践经验，不断提供某些传统传染病的新诊治经验，供同道们参考。（傅希贤）

     虽然在抗人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）治疗方面的研究取得了不同程度的进展，但仍有许多问题尚待解决。

    治疗时机的选择

     临床观察显示，早期治疗虽然可以较早地控制并维持病毒的低水平状态，延缓或防止免疫系统的破坏，减少ＨＩＶ传播的危险性。但也存在许多不利因素，如只能抑制**中的病毒，对静止细胞中的病毒无能为力；早期药物治疗会使感染者的生活质量下降；长期治疗会使药物的不良反应累积；此外，还会导致较早产生耐药性，从而限制未来抗病毒治疗的药物选择。

     因此，有研究者提出了“延迟治疗”，该方案可避免长期服药对患者生活质量的影响及患者依从性的下降，同时可减少患者的不良反应，延缓耐药性的产生，在获得性免疫缺陷综合征（ＡＩＤＳ）危险性最高时保存了最大限度的用药选择余地。

     针对我国ＡＩＤＳ的临床特点，ＨＩＶ抗病毒治疗时机目前暂定为：

     １． 无症状感染期CD4细胞计数＞３５０／mm3，无论病毒载量（ＶＬ）的值为多少，定期复查，暂不治疗。

     ２． 无症状感染期CD4细胞计数在２００～３５０／mm3之间，应定期复查，出现已下情况之一即进行治疗：

     ⑴ CD4细胞计数半年内下降５０／mm3（或１年内下降１００／mm3）；

     ⑵ 病毒载量＞１０００００／ｍｌ；

     ⑶ 患者迫切要求治疗，且保证有良好的依从性。

     ３． 反复发生或存在严重的ＨＩＶ相关性疾病、艾滋病期，无论CD4细胞计数多少?均进行治疗。

     ４． CD4细胞计数＜２００／mm3。

     ５． 急性ＨＩＶ感染期。

    药物治疗方案

     １． 高效抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ）

     ＨＡＡＲＴ能同时抑制ＨＩＶ**过程中的多个环节，最大限度降低ＨＩＶ抗药性的产生，提高患者的生活质量和生存率。

     ２． 融合酶抑制剂

     ＨＩＶ融合酶是病毒ＤＮＡ融合入宿主细胞基因组过程中必不可少的酶，也是病毒稳定感染不可或缺的，抑制该酶活性可有效对抗ＨＩＶ感染。由于作用靶点不同，融合酶抑制剂不受ＨＡＡＲＴ产生的耐药性的影响，已成为非常有吸引力的药物。由于对ＨＩＶ融合酶的了解有限，目前还没有将融合酶抑制剂应用于临床。

     目前美国ＦＤＡ批准用于治疗艾滋病的药物已有２２种，传统的联合用药方案是２种核苷类逆转录酶抑制剂与１种蛋白酶抑制剂合用，已取得了较为满意的疗效。考虑到患者的依从性、治疗费用、长期用药和最大限度地提高药物的抗病毒活性，研究者提出了一些新的联合用药方案，效果也比较理想。无论何种方案，均有其优缺点，在临床用药中应权衡利弊，根据需要选择合理的方案。

    耐药性的问题

     ＨＡＡＲＴ治疗可延长患者生命，但长期用药可能会产生一定的毒副作用，且体内会不断产生病毒变异株。患者一旦产生耐药性，就有可能出现交叉耐药，使可供选择的药物进一步减少。因此，必需规范治疗。近年来，研究者在尝试各种治疗方法及策略，希望能最终克服ＨＡＡＲＴ的不足。
此附件已经损坏等待作者修复