本帖最后由 anne医生 于 2018-8-8 19:40 编辑
1984年英国Merkatz等最先发现怀有DS胎儿的孕妇血清AFP含量降低,这在产前筛查史上是一个划时代的进步,建议将AFP作为35岁以下孕妇胎儿DS的筛查指标。这一发现很快被其它实验室证实,1987年Bargot发现怀有DS胎儿的孕妇血清中的HCG的水平是正常孕妇的2倍,以孕妇年龄再结合血清中HCG检测,DS的筛查率可达到63%。1988年,Canick等发现怀有DS胎儿的孕妇血清中uE3的水平比正常孕妇低25%。同年,伦敦Bartholomews医院Wald提出AFP、游离β-HCG、uE3三联的筛查方法。1994年美国妇产科学院向全美医学界正式推荐这一组合,并得到广泛应用,一直至今。甲胎蛋白(AFP) 是胎儿血清中最常见的蛋白质,1956年由Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种甲种球蛋白。早孕期由卵黄囊产生,晚孕期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血中的AFP经排尿进入羊水并通过胎盘屏障渗入母血。孕10周即可在母血中测出AFP,孕11~20周AFP浓度呈线性升高,32~34周达到高峰,以后逐渐下降, 分娩后几天降为0。且孕早期以AFP单项筛查胎儿染色体异常无意义,因此母血中AFP的检测在孕中期14~20周进行。 当孕妇胎儿患DS时,由于胎儿生长 发育迟缓,组织器官发育不全,肝脏、胎盘的功能不良,合成AFP能力降低,致使孕中期母血清AFP水平下降。但当胎儿出现开放性神经管缺损或腹壁缺损时,破坏了阻止AFP外溢的胎儿屏障,使胎儿体内高浓度的AFP释放,渗透入母体循环,引起母体血清中的AFP显著升高。因此,AFP也可作为神经管畸形的筛查指标。 绒毛膜**(HCG) 是胎盘的合体滋养层分泌的一种糖蛋白,为胎盘中最重要的激素,由α和β亚基组成,两个亚基可彼此结合,也可游离于血液中。孕妇血清中的HCG主要以完整的形式存在,游离形式的β-HCG(F-β-HCG)占总HCG的1~8%。 妊娠期母血清中β-HC***平呈双峰曲线,第1峰于妊娠12周前后(一般8~10周或9~12周),15周后出现生理性下降,20~32周维持低而平稳水平,26周达最低。第2峰于妊娠37周,明显低于第1峰,至妊娠足月时稍有下降。在妊娠11周内,血清β-HCG的含量与孕龄密切相关,随妊娠进展呈直线上升,孕龄每增加1天,β-HCG平均增加1.53IU/ml,分娩后急剧下降,产后4天降至1 IU/ml,产后9天基本消失。 胎儿患DS时,胎盘重量低于正常水平,组织器官发育不全,肝脏、胎盘的功能不良,因此孕妇血清中HCG浓度下降要比怀正常胎儿的孕妇晚3周左右,致使孕中期(约20周左右)母血清中的HCG浓度呈高水平状态,怀DS儿孕妇血清中游离的β-HCG浓度比正常孕妇至少高2倍。
游离雌三醇(uE3) 是雌二醇(E2)和雌酮(E1)的代谢产物,在非妊娠女性中浓度很低,而在妊娠后期浓度则明显增加。只有约9%的E3在血液循环中游离为uE3。在妊娠后期E3由胎儿肾上腺、胎肝和胎盘大量合成,反映了胎儿和胎盘双方面的功能。母体血清E3约90%来自此合成途径,少量由母体卵巢前体生成。E3生物合成途径的中断将导致母体血清E3低水平。造成E3途径中断的情况:胎儿宫内发育迟缓、无脑畸形、胎盘硫酸酯酶缺乏、死胎、染色体异常等,缺乏E3的孕妇分娩期将推迟。在胎儿正常发育的情况下,其母体内uE3含量自29~34周逐渐上升,35~36周开始快速上升,在41~42周达高峰。
uE3被用于胎儿DS筛查主要在孕中期,应注意正常妊娠孕妇uE3是孕中期变化最大的指标,必须核对孕周。在孕妇怀DS胎儿时,母体血清中uE3表现为降低异常。目前uE3已是多标记联合筛查中用得相当普遍的标记物之一。
来源:搜狐 作者:宁夏医科大学总医院 詹福寿 唐氏筛查常用的血清标志物及其临床意义(内容有删节)
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