浅析布洛芬药物的杂质分析

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药品是来治病救人的，安全有效是药品不变的主题，对药品进行杂质分析是药物研发的重点内容，事关药品的质量。布洛芬是一种常用的解热镇痛非甾体抗炎药，主要用于感冒、风湿及类风湿性关节炎的治疗，它为**衍生物，分子结构中具有苯环和游离羧基。在乙醇或**中易溶，在水中几乎不溶，但易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液，布洛芬的结构式如下：

                               
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1、布洛芬的鉴别

（1）紫外光谱法　

布洛芬分子结构中具有取代苯环和羧基，其紫外吸收光谱具有一定的特征性，可用于鉴别。方法：取供试品，加 0.4％ 氢氧化钠溶液制成每 1ml 中含 0.25mg 的溶液，在 265nm 与 273nm 的波长处有最大吸收，在 245nm 与 271nm 的波长处有最小吸收，在 259nm 的波长处有一肩峰。

（2）红外光谱法　

布洛芬分子中具有羧基和对位取代的苯环，其红外光谱中将出现相应的特征吸收峰，可以采用红外光谱法鉴别本品，规定本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

2、布洛芬的杂质检查

美迪西生物医药杂质分析可以提供以下服务：利用HPLC等各种技术分离监管起始原料、中间体、API和药物产品中的杂质；采集完整的1D/2D NMR、LCMS、EA、HRMS、IR、UV等数据，对分离出来的杂质进行结构鉴定；API的强制氧化降解物的分离和结构鉴定；采用定量NMR（QNMR）快速测定粗品材料，中间体，API和合成杂质的含量；准备专业的申报材料等。

（1）一般杂质检查　

布洛芬中的一般杂质检查项目包括：“氯化物”、“干燥失重”、“炽灼残渣”及“重金属”。

（2）有关物质检查　

采用薄层色谱法，以自身稀释对照法检查。使用硅胶G薄层板，以正己烷- 醋酸乙酯-冰醋酸（15：5：1）为展开剂，1％ 高锰酸钾的稀硫酸溶液为显色剂，于 120℃ 加热 20 分钟后在紫外光 (365nm) 灯下检视，限度为1.0％ 。

有研究人源采用高效液相色谱法测定布洛芬及其制剂中的有关物质。采用Kromasil C18色谱柱，以甲醇-乙腈-水-甲酸（50∶9∶41∶0.02）为流动相，流速1.0m·Lmin-1，检测波长为214nm。

　　在选定的条件下，布洛芬与其中的10余种杂质分离良好；布洛芬和杂质4-异丁基苯甲酸、4-异丁基苯乙酮的检测限分别为0.16μg·mL-1、0.093μg·mL-1、0.18μg·mL-1；布洛芬在4～64μg·mL-1，4-异丁基苯甲酸和4-异丁基苯乙酮在0.4～6.4μg·mL-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系；以布洛芬为参比，测得以上2种杂质的校正因子分别为1.68和0.77。

3、布洛芬的含量测定

利用布洛芬游离羧基的酸性，以酸碱滴定法测定含量。方法如下：

取本品约 0.5g ，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于 20.63mg 的布洛芬

                               
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由于 1mol 的氢氧化钠相当于 1mol 的布洛芬，布洛芬的分子量为 206.28 ，所以滴定度T=0.1×206.28=20.63（mg/ml）。