[基层培训增第20期]黏多糖病

别**料

黏多糖病(mucopolysaccharidosis,MPS)是一组遗传性溶酶体贮积症，是由于降解各种黏多糖所需的溶酶体酶缺陷，造成不能完全降解的黏多糖沉积在机体的不同组织，产生骨骼畸形、智能障碍等一系列临床症状和体征，并有黏多糖大量从尿中排出。根据临床表现和不同的酶缺陷，可将其分为I-Ⅶ型（共8种类别），除Ⅱ型为X连锁隐形遗传外，其余均属常染色体隐形遗传。其各型之间存在明显的遗传异质性，其中以Ⅰ型发病率最高，症状最为典型，在新生儿中的发生率约达1/15000，是目前对其发病机制、临床表型及分子遗传学改变研究最为成熟的类型。

【诊断程序】
步骤一 是不是黏多糖病？→重要疑诊线索

出生正常，l周岁以后生长落后、矮小身材、智能障碍。关节进行性畸变，脊柱后凸或侧凸，可见膝外翻、爪状手、胸廓畸形等。头大（前额突出前后径长呈舟状头）、面容丑陋，前额和双颧突出，毛发多而发际低，眼裂小、眼距宽，鼻梁低凹扁平而宽，口唇厚大外翻、舌大、牙齿稀而小、牙龈肥厚，角膜混浊。其他可有肝脾大、耳聋、心瓣膜损伤、动脉硬化、肺功能不全、颈神经压迫症状和交通性脑积水等。

步骤二 能不能不是黏多糖病引起的上述症状→排除线索

1.    先天性甲状腺功能减低症：该病面容有时易于黏多糖病混淆，如嘴唇外翻、张口、舌肥厚等，但显著差别在于后者头大、胸廓、脊柱畸形、四肢较长、肝脾大、骨龄正常及甲状腺素治疗无效。

2.    软骨发育不全：表现为侏儒、头大、面宽、前额突出、鼻梁扁平，与黏多糖病相似，但前者出生时体征已很明显，躯干长、四肢短，智力正常，无角膜浑浊，X 线检查无黏多糖病的特征。

3.    GM1神经节苷脂病：临床与黏多糖病有相似的表现型，但发病早，婴儿期病情严重，肌张力减低、智力落后、肝脾肿大，可有视网膜樱桃红斑点，尿中无大量黏多糖，尿电泳示小分子寡糖的区带。

步骤三 确诊的重要依据
骨骼X线检查见骨质疏松，骨皮质变薄；颅骨增大、蝶鞍浅长，前囟大闭合延迟；脊柱后、侧凸；椎体呈楔形，胸、腰椎椎体前下缘呈鱼唇样前突或呈鸟嘴突；肋骨的脊柱端细小而胸骨端变宽，呈飘带状；尺、桡骨粗短，关节面呈V 形；掌骨短粗、基底变尖，指骨远端窄圆。

尿液黏多糖检测中，甲苯胺蓝呈色法阳性是本病的筛查试验；

醋酸纤维薄膜电泳可区分尿中排出的黏多糖类型，以便协助分型；

氯化十六烷基铵代吡啶试验可见24小时尿黏多糖总量增高。

骨髓或周围血淋巴细胞用瑞氏、姬姆萨染色时，在胞浆中见到紫色深染颗粒（Reilly 小体），对诊断有辅助价值。

用外周血白细胞、血清或培养成纤维细胞进行酶学分析，各型黏多糖病的确诊均依据酶活性测定为准。、

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确诊黏多糖病

DNA 分析可确定黏多糖代谢的各种酶的编码基因突变类型。

步骤四 临床评估

ⅢB、ⅢC、ⅢD型分别为N乙酰-α-D氨基葡糖苷酶，乙酰辅酶A：α-氨基葡糖苷-N-乙酰转移酶，N-乙酰-α-D氨基葡糖苷-6-硫酯酯酶缺陷，临床上不易区别；

ⅣB型为β-半乳糖苷酶缺陷，临床上不易区别。

本病预后较差。如能早期诊断并及时进行酶替代或骨髓移植治疗，以替代各型黏多糖病的酶缺乏，可能使骨骼破坏减轻。

【治疗程序】

本病迄今尚无有效治疗方法。

1.一般治疗 注意休息、防止呼吸道感染、中耳炎。
2.药物治疗青霉胺每日20mg/kg，口服可能使尿中黏多糖排泄量下降。应用大剂量输注正常人新鲜血浆补充缺乏的酶活性，使尿中黏多糖排出量减少，但不能改善已出现的临床症状。
3.其他治疗酶替代和基因治疗**在研究或探索之中。酶替代治疗的主要问题是酶无法穿透血-脑屏障，因而对有中枢神经系统症状者疗效较差；加之价格极其昂贵，尚不能推广。骨髓干细胞移植被认为是当今治疗该病的有效方法，特别适用于智能损伤轻微的患儿。但骨髓移植适应征要求严格，且疗效不一，因而从真正改善患者生命质量来看，该法并不十分理想。

【临床经验及注意事项】

1.家庭如需生育第二胎，应进行遗传咨询，有条件可作产前基因诊断。

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黏多糖病，学习了。