警惕！头孢类抗生素脑病！

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来源：医学界临床药学频道  


案例来了
某男，58岁。查血清肌酐为541 μmol/L，医嘱予以头孢克肟2g静脉输入一日两次，4日后患者突然出现，烦躁不安、胡言乱语、行为异常，完善神经系统检查，请神经内科医师会诊，排除脑血管意外，考虑头孢类抗生素脑病。更换抗生素并给予血液净化治疗，2天后神志转清，无神经系统遗留症。


一、头孢类抗生素脑病定义


头孢类抗生素脑病（Cephalosporin encephalopathy，CE）是头孢类抗生素的一种并不少见的中枢神经系统毒性反应，在慢性肾功能不全病人，用量过大，静滴速度过快，疗程过长时，药物迅速进入脑组织，即脑脊液中药物的浓度快速升高，干扰正常的神经细胞功能，致严重的中枢神经系统症状，如欣快、幻觉、知觉障碍、反射亢进，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神经系统症状。


二、病因及发病机理


1、头孢类抗生素用量过大，疗程过长。


2、老年人：随着年龄的增长，肝、肾机能逐渐减退，头孢类抗生素半衰期延长。且因动脉硬化等老年疾病的影响，保护中枢神经系统免受毒物侵害的血脑屏障功能减退，使头孢类抗生素较易进入脑脊液和脑组织。


3、肾功能不全：头孢类抗生素主要是经过肾脏排泄，在肾功能不全、少尿甚或无尿情况下，头孢类抗生素在机体内的半衰期就会大大延长。


4、癫痫患者：据文献报道，对癫痫患者使用头孢类抗生素，常易诱发癫痫发作，或使发作更加频繁。


头孢菌素类药物进入中枢神经系统后，在一定程度上抑制了中枢递质氨基酸的合成和运输，同时抑制中枢神经细胞Na-K-ATP酶，使静息膜电位降低，神经系统兴奋性增高，导致精神异常、惊厥、昏迷等中枢毒性反应。


三、临床表现


1、起病时间：使用抗生素3～10d 后出现中枢神经系统症状。


2、有使用头孢菌素类抗生素用药史：这些药物主要或全部经肾脏排泄，虽已减量但用药时间长，可能存在相对过量史。


3、神经精神症状：多表现为认知能力差、兴奋不安、思维混乱、语无伦次。少部分表现为谵妄、躁狂、胡言乱语、烦躁不安，腱反射亢进、肌肉震颤。严重者出现抽搐、癫痫大发作、意识障碍等。


4、不同头孢菌素表现不同 ：第1、2、3代头孢菌素脑病临床表现有所不同。


①第1代头孢菌素脑病多发生于用药剂量未作适当调整且未规则血透病人，发病后血透效果好；
②第3代头孢菌素脑病在血透病人也会发生，发生后血透疗效差，但停药后可自行缓解；
③第2代头孢菌素引起脑病，血透效果差，且不能自行缓解，预后最差；


四、诊断及鉴别诊断


依据头孢菌素类药物用药病史，以及随之出现的脑病症状，不难做出诊断。若脑病症状与原发病病情不符，或停用头孢菌素类药物后神经症状逐渐消失，均有助于本病的诊断。   


头孢类抗生素脑病由于并发尿毒症，患者肌酐水平的升高，部分病人会出现中枢神经系统病变的相关症状，临床易误诊为尿毒症脑病，需加以鉴别。


五、治疗


1、停用头孢类抗生素；头孢类抗生素脑病一经确诊或疑诊，应立即停用各种剂型头孢类抗生素药物，增加尿量，促进头孢类抗生素排泄，尽可能缩短其半衰期。


2、根据患者情况使用抗惊厥、抗癫痫药物。


3、脑细胞代谢激活剂。


4、脱水剂  20%甘露醇125ml，每4～6小时一次，静脉滴注，以防脑疝。同时还可加用快速利尿剂以增强脱水剂的作用。


5、加强透析及配合血液灌流、血液净化等。


6、立即吸氧  对昏迷病人按照昏迷病人护理常规进行护理，及时给氧，必要时应进行气管切开和人工呼吸。


7、其他处理  对高热、脱水、及血生化学改变（如低血糖、低钠血症、酸血症）以及呼吸衰竭等，进行正确处理。


六、预防


对慢性肾衰竭病人，除了考虑肾功能情况外，用头孢菌素类药物过程中还应该根据病人的具体情况进行个体化调整。譬如：  ①严格掌握指征； ②酌情减量  对使用头孢菌素类抗生素的肾功能不全病人应结合肾小球滤过率，进行减量使用；③及时停药等措施。


七、结语


作为一名有责任心的医护，在肾功能不全病人使用头孢菌素类抗生素时，一定要加强对患者的观察和照护，发现异常第一时间做好患者用药治疗和护理工作，是预防头孢类抗生素脑病的关键和重中之重！