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阿奇霉素治疗支原体肺炎
用于治疗支原体肺炎：CAP指南中，阿奇霉素是次选抗感染药物。
2015年《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》指出，阿奇霉素每日仅需1次用药，使用天数较少，生物利用度高以及细胞内浓度高，已成为治疗首选。阿奇霉素用法：10 mg/(kg·d)，qd，轻症3 d为1个疗程，重症可连用5~7d，4d后可重复第2个疗程。
阿奇霉素是15元环大环内酯类，即氮内脂类的第一个品种。
阿奇霉素独特的药代动力学特征
阿奇霉素进入组织较慢，48 小时后血浆内浓度可达最高峰，在组织中分布迅速，释放缓慢。阿奇霉素有较低的血浆浓度（0.5 g剂量之后，为0.4 ug/ml），而在痰液，肺组织、扁桃体、鼻窦、胃、子宫、卵巢和前列腺等组织中达到及其高的浓度。在这些组织中的阿奇霉素浓度比血浆中的浓度高10~150倍。在肺部、生殖器和淋巴组织中的浓度最高，在中性粒细胞等细胞内的浓度为细胞外的79倍，而在脂肪、肌肉和骨组织中浓度偏低。
本品在组织中释放缓慢，平均消除半衰期为2~4天，可使阿奇霉素在组织中保持较高的有效浓度，即使血浆浓度低于MIC时也可在组织中维持有效浓度。因而阿奇霉素可使用一个相对较短的疗程。
阿奇霉素的血浆半衰期、组织浓度半衰期均较长，其血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，。阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞中(PMN) 及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转运至感染部位，使感染组织中具有很高的浓度，并保持一个很长的时间，然后作为一个对病原菌存在的应答，再将其释放出来，浓度超过很多病原菌的最小抑菌浓度(MIC)。它的组织半衰期较长，超过60小时，由于其消除较慢，所以口服阿奇霉素3~5天其血药浓度、血中游离药物浓度和组织游离浓度较高。
阿奇霉素的抗生素后效应
抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素短暂接触后，药物浓度降至MIC 以下或消除后细菌生长仍受持续抑制的效应。其产生的机制，一般认为是抗生素与细菌靶位持续性结合，引起细菌非致死性损伤或抗生素后促白细胞效应。
阿奇霉素属于典型的具有抗生素后效应的药物，其在低于或高于MIC 时, 均可促进吞噬细胞对细菌的吞噬作用，作用机制可能是其导致细菌非致死性损伤或持续性与靶位结合，显著延长了细菌的恢复再生长的时间，此外与细菌接触后，使得菌体变形，易被吞噬细胞识别，促进杀菌物质的释放，产生于促白细胞效应，增大细胞损伤程度，延长修复时间。
对于小儿患者，阿奇霉素每日10 mg/kg连服 3 天停 4 天再服，是以药代动力学、药效学为依据的，即根据用阿奇霉素第 4 天时的组织浓度与致病菌MIC90之间的关系确定的。肺炎支原体的MIC90在阿奇霉素为0.02~0.40 ug/L，即组织里有0.40 ug/L，以上含量时对肺炎支原体就有抑菌、杀菌的作用。阿奇霉素有其独特的药物动力学，它是多房室模型，与一般大环内酯类不同(药在细胞内浓度高于组织间隙和血清)，由于它有两个氮基团(属弱碱基团)，细胞内的溶酶体(属弱酸性)很容易结合外周血吞噬细胞中线粒体上的溶酶体与进入血液的阿奇霉素很快结合。
有实验证实，服用阿奇霉素3~5天后第12天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度，10天后血清内仍有0.3~0.6 ug/L，根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的MIC90数值，阿奇霉素代谢到第4天后其浓度低于该菌的MIC90时，就在第4天前开始再服第二次药(如病情需要)。
对肺炎支原体肺炎来说，服用10 mg/(kg•d)用 3 天，在第10天即停药7天后阿奇霉素血清浓度已在0.3~0.6 ug/L，而肺炎支原体对阿奇霉素的MIC90是0.02~0.40 ug/L。因此在停药 7 天后应服第二次药，如对肺炎链球菌，则停 4 天就须服第 2 次，停 7 天就太长，达不到需要的浓度，效果会差。为确保疗效，一般服三停四。
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发表于 2016-5-30 23:17
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