联用NSAID和抗凝药恶化心梗患者预后

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一项研究显示，心肌梗死后进行抗凝治疗的患者，若同时使用非甾体类抗炎药（NSAID），出血和血栓形成事件风险增加，无论NSAID治疗持续时间为多长。

这项丹麦全国性注册研究分析了2002年至2011年期间61,971例年龄≥30岁、首次心梗后出院后30天的患者，平均年龄67.7岁，63%为男性。根据患者处方阿司匹林、氯吡格雷和维生素K拮抗剂（单用或联用）以及NSAID的情况进行分组。研究期间，有34%的患者至少有一个NSAID处方。主要终点为出血需要住院和复合心血管终点（心血管相关死亡、非致死性复发性心梗和卒中）。中位随访时间为3.5年。

Anne-Marie Schjerning Olsen博士（哥本哈根大学Gentofte医院）等发现，研究期间29.2%的患者死亡，8.5%的患者发生出血事件，30%的患者发生心血管事件。

接受NSAID治疗的患者原始出血发生率为4.2次/100人•年（95% CI, 3.8-4.6），未接受NSAID治疗的患者为2.2次/100人•年（95% CI, 2.1-2.3）；接受NSAID治疗的患者原始心血管事件发生率为11.2次/100人•年（95% CI, 10.5-11.9），未接受NSAID治疗的患者为8.3次/100人•年（95% CI, 8.2-8.4）。

多变量分析中，与未接受NSAID治疗者相比，接受NSAID治疗者出血（HR = 2.02; 95% CI, 1.81-2.26）和心血管事件（HR = 1.4; 95% CI, 1.3-1.49）风险升高。无论抗栓治疗类型、NSAID类型及持续时间为何，这一结果均一致。研究者指出，即使使用NSAID治疗0-3天患者出血风险也会升高，合用NSAID治疗没有安全的治疗窗口。

Schjerning Olsen指出，因为NSAID是一种全世界范围内常用的药物，因此这一发现关乎公共卫生。但NSAID相关心血管风险的生物学解释仍不明确，可能与COX-2介导的前列腺素抑制使血管扩张相关；此外还和个体用药（包括布洛芬）相关的药效学相互作用有关。未来需要更多的研究来进一步证实这些发现；目前医生在为新近发生心梗的患者处方时，应适当谨慎地应用NSAID类药物。

随刊评论：与以往研究结果一致

Charles L. Campbell博士（田纳西州大学）和David J. Moliterno博士（肯塔基州大学）在随刊评论中指出，这一发现与以往的研究结果一致，进一步支持了目前的指南（不推荐缺血性心血管病患者使用NSAID类药物）。值得注意的是，本研究队列中有1/3的新近心梗患者处方中包含NSAID类药物。

PRECISION试验将纳入接近24,000例心血管疾病高危的症状性风湿性关节炎或骨关节炎患者，随机分配到三个NSAID药物组。在该试验结果公布之前，医生最好建议心血管疾病患者不要使用NSAID类药物（低剂量阿司匹林除外），特别是新近发生急性冠脉综合征的患者。