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[肾移植] LSS预测肾移植受体他克莫司AUC的能力随着移植后的时间而改变

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发表于 2015-7-21 16:51 | 显示全部楼层 |阅读模式

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发表于《Ther Drug Monit》的一篇文章考察了有限采样策略预测肾移植受体他克莫司AUC的能力是否会受到时间的影响,结果显示,LSS的预测能力表现很容易随着移植后的时间而改变。

背景:给药后使用数个采样时间的有限采样策略(LSS)已经用于可靠地预测他克莫司12小时的浓度时间曲线下面积(AUC)中。由于他克莫司的药物代谢动力学受制于其暴露时间而显著性的改变,因此我们假设,LSS的可靠性也将改变。本研究旨在开发一种可靠和实用的LSS,允许在突尼斯肾移植受体中评估他克莫司的AUC,并考虑到移植后的时间。

方法:根据移植后的时间段,我们将30名突尼斯患者分为3组(每组10人):阶段1:1天~3个月,阶段2:3~12个月,阶段3:超过12个月。时间段的确定根据他克莫司治疗药物监测的欧洲共识会议的定义。他克莫司给药前和给药后的0.5、1、2、4、6、8、12小时采集样本。从这些时控的浓度数据中获得的全部药物代谢动力学特征用于选择最佳取样时间。误差指标(平均绝对预测误差(MAE)和均方根预测误差(RMSE))用于评估预测能力表现。

结果:一点估计中,阶段1和阶段2(r=0.94和0.91)而非阶段3(r=0.76)期间,AUC C4预测值与实际测量值的相关性最高。从阶段1到阶段3(r=0.81、0.75、0.66),C0预测值和AUC测量值变得越来越不相关。不管移植后的阶段如何,仅有包含C0/C2在内的模型得出的预测值和他克莫司AUC的测量值之间的相关性较高(r=0.95、0.96、0.98,RMSE=4.1、5.8、4.2)。

结论:我们的数据清楚地表明,LSS的预测能力表现很容易随着移植后的时间而改变。两个时间点的LSS对预测他克莫司AUC来说已足够。不管移植后的时间如何,对他克莫司AUC的评估来说,使用C0和C2的LSS是可靠、准确和实用的方法。
(来源:环球医学资讯  )

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