不同基因型对肾移植受者他克莫司暴露的影响

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发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究了在新肾移植的受者中，CYP3A5*1、POR*28和CYP3A4*22单核苷酸多态性对早期他克莫司浓度暴露的影响。结果显示，联合基因型作为早期他克莫司剂量需求的最大决定因素，可解释24%～40%的差异，然而受体的年龄、血细胞比容和移植肾功能延迟恢复也是他克莫司剂量变异的非遗传性决定因素。

目的  在298例接受他克莫司0.2 mg/kg标准负载剂量的新肾移植受者队列中，研究CYP3A5*1、POR*28和CYP3A4*22基因型对早期他克莫司暴露（C0）、剂量需求、治疗目标的实现和C0的影响，同时比较不同基因型之间临床事件的发病率（如，急性排斥、糖尿病）。

结果  与慢代谢患者（CYP3A5*3/*3/CYP3A4*22携带者）相比，快代谢患者（CYP3A5*1/POR*28T携带者）所需的他克莫司剂量高2倍至3倍，且需要更长的时间来实现他克莫司C0最低目标值（10 ng/ml）（3.3±1.7 vs 1.34±0.75 天；P＜0.0001）。急性排斥和首次排斥的时间没有差异。慢代谢患者移植后早期他克莫司的C0更频繁高于目标范围（第3天，70% vs 13%）；然而，这并没有导致移植后糖尿病或移植物功能障碍的高发。多变量分析证明联合CYP3A5*1/POR*28/CYP3A4*22基因型作为第1年他克莫司剂量需求的最大单一决定因素，这解释了24%～40%的差异，然而受体的年龄、血细胞比容和移植肾功能延迟恢复也是他克莫司剂量变异的另外非遗传性决定因素。

结论  联合CYP3A5*1、POR*28和CYP3A4*22基因型解释早期他克莫司剂量需求和移植后达到治疗靶浓度时间的部分变异，但是没有显著的临床意义。需要更大型的前瞻性研究来考察在新肾移植受体中联合基因型指导早期他克莫司剂量的临床意义。

(来源：环球医学资讯  )