【警告】致死性药品不良反应近七成可防止

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致死性药品不良反应近七成可防止

2005.11.04  2版  编辑：时骏
作者:胡德荣
  


　　本报讯记者胡德荣日前从第五届全国药物流行病学学术会议暨第
二届上海药物流行病与临床合理用药国际研讨会获悉，在全世界死亡
的病人中，约有1/3死于用药不当。在致死性ADR（药品不良反应）中
，有67％可以防止，在致残性ADR中，有84％可以防止，在危及生命
的ADR中，有28％可以防止。
　　据世界卫生组织统计，各国住院病人发生药品不良反应的比率在
10％～20％，其中有5％的患者因为严重的药品不良反应而死亡。目
前，世界各主要发达国家均采用药物警戒与药物流行病学的原理与方
法研究ADR监测。
　　此次会议旨在促进沟通交流，发动更广大的医药卫生人员投身于
药品不良反应监测与临床安全用药工作，从而提高我国合理用药的综
合水平。

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促进沟通交流，发动更广大的医药卫生人员投身于
药品不良反应监测与临床安全用药工作，从而提高我们合理用药的综
合水平。

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寿比山的不良反应

  
李延斌
  
　　寿比山又叫“吲哒帕胺”，是一种非噻嗪类利尿剂，其作用机制
为增加尿钠排出，减少血容量和心排血量，降低血管阻力和血管反应
性而降低血压。1985年有人报告981名原发性高血压患者，服用寿比
山每日2.5克，6周后血压开始下降，16周后80％的患者血压达正常水
平。89％的患者治疗效果好，无不良反应，且寿比山对血脂、血糖、
血钠、血钾均无影响，认为该药是一种降压效果可靠，副作用小的利
尿降压药，被广泛用于中老年高血压患者的治疗。但近年来国内外文
献报告了一些寿比山的不良反应，现介绍如下，以引起医患双方关注。
　　1.低钠血症：最近澳大利亚药物不良反应监测委员会（ADRAC）
告诫，应慎用寿比山，特别是当患者出现精神症状，如意识、记忆力
等改变时，应迅速检测血钠浓度。自20世纪80年代中期寿比山投放澳
大利亚市场以来，ADRAC共收到164份该药引起的低钠血症的报告。其
中68例也同时出现了低钾血症，半数以上（92例）报告描述的伴随症
状包括视力模糊、恶心、呕吐、头晕、食欲不振、疲劳、晕厥、嗜睡
和惊厥。出现不良反应的大多数患者（88％）年龄65岁，且82％为女
性。许多报告（129例）都注明了血钠浓度，75例患者血钠浓度都低
于或等于120mmoI/L。ADRAC还指出，不能忽视含利尿剂的复方药物
导致的低血钠症。
　　2.低钾血症：国内陆建二、梁亚非报告自1999年1月～2002年2月
浙江省金华市人民医院应用寿比山治疗高血压135例，将患者随机分
成3组：A组，单用寿比山；B组，寿比山加螺内酯；C组，寿比山加卡
托普利。结果，A组用药后平均血钾较用药前降低，而B、C二组用药
前后血钾无明显变化。A组中有5例血钾降至3.0mmol/L～2.3mmol/L，
其中两例出现心律失常，1例出现低钾性麻痹，均经补钾处理后恢复
正常。
　　3.尿酸增加：1990年有人报告，用寿比山2.5mg，一日一次，治
疗高血压，随访两年，降压效果佳耐受性好，总胆固醇、HDL、TG无
变化；尿酸明显增加（292.0±6.53至77.7±56.5umol/L）。在临
床遇到一例57岁的高血压患者服用寿比山2.5mg，一日一次，1个月后
致痛风发作，查尿酸为679u－mol/L，服消炎痛及别嘌呤醇缓解。所
以，伴有痛风的高血压患者禁用噻嗪类利尿剂及其复方制剂和寿比山。
可服用氯沙坦，这是目前惟一既降压，又降尿酸的降压药。
　　寿比山是目前应用最广的降压药之一，其不良反应发生率虽然不
高，但应提高警惕。老年人，同时伴有痛风、高脂血症及糖尿病的高
血压患者应在专科医生指导下使用寿比山。 (2005.08.31  5版)

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有些药物可诱发精神症状

  
宁在兰
  
　　肾上腺皮质激素：约有1％的使用该激素的病人可出现精神症状，
病人有轻微的欣**，一般不引起旁人的注意。严重的可表现为兴奋、
烦躁不安、容易激惹等类似躁狂症发作。也有表现为情绪抑郁或片断
的幻觉、妄想等类似抑郁症和精神分裂症样表现，但严重的病人临床
上较少见。
　　抗高血压药：在利血平、复方降压片、降压灵等药中含有蛇根草
类生物碱，这种生物碱能使人产生抑郁症状，尤其是原先就有抑郁症
的病人更易产生抑郁。症状常发生在用药后不久，也有在治疗数月后
才出现的。病人表现为情绪低沉、精力不足、兴趣减退、失眠早醒等，
严重的可产生厌世言行。
　　抗生素：大剂量使用青霉素时（尤其静脉注射），部分老年人或
肾功能不佳者会出现情绪激动、紧张恐惧、意识不清等症状。使用磺
胺类药物偶有病人出现头痛、眩晕、意识模糊、注意力不集中及幻觉
等，儿童出现这类症状的机会较成人多。
　　抗胆碱药物：使用较大剂量的阿托品、苯海索等药物时，可出现
兴奋不宁、紧张不安及不同程度的意识障碍，部分病人则出现错觉及
丰富的幻觉。
　　此外，抗结核药中的异烟肼、利福平可引起抑郁症状；**类
***可使记忆受损、智能活动受限，或使病人产生偏执、容易
冲动等。
　　病人出现精神症状后，处理的首要措施是停药或减药，多数病人
精神症状会得到缓解。对部分情况严重，精神症状持续存在者，可酌
情予以精神药物治疗。                         （宁在兰） (2005.08.19  4版)

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　　法国致力于药物肺损害的研究者发现，有310种药物对肺有医源
性损害，每年至少有20～30种新的治疗药物被列为可疑对肺产生损害
的药物。然而，药品说明书却很少告诫病人该药可能导致肺损害。专
家指出，大约70％的患者如果一旦发现有药物性肺损害的可能时，及
早停药就可避免出现损伤性后遗症，而且这些造成损害的药物通常是
可以用其他药物替代的。
　　在导致肺损害的药物名单中，最常见的是治疗高血压和心力衰竭
的血管紧张素转换酶抑制剂、抗心律失常药胺碘酮及某些抗生素、抗
风湿药物，包括甲氨喋呤和一些非皮质激素抗炎药等，以及用于改善
老年病人脑功能或治疗帕金森病的麦角衍生物等。
　　治疗高血压药用于治疗高血压和充血性心力衰竭的血管紧张素转
化酶抑制剂（ACEI）如卡托普利和依那普利是引发咳嗽最常见的药物，
发生率约10％。ACEI的这种副作用多见于女性和非吸烟者，主要表现
为服药后数小时至数月开始发作的无痰干咳和咽部不适，治疗期间可
持续存在，停药后数日症状可消失。
　　抗心律失常药抗心律失常药**（心得安）可引起呼吸困难，
以致哮喘；大剂量应用美托洛尔时，对支气管平滑肌β2受体也能出
现阻断作用，甚至引发哮喘。
    解热止痛药如对乙酰胺基酚也会导致肺损害，每周服用该药的人
哮喘发病风险比从不使用该药的人高80％，而每日使用该药的人患哮
喘的风险则增加1倍多。
　　抗癌药较为常用的抗癌药博莱霉素具有很强的肺毒性作用，主要
表现为肺炎样症状及肺纤维化，发生率虽不高但较严重。国外报道，
3％～5％严重肺毒性反应者因肺纤维化、肺功能障碍而死亡。组织学
检查可见肺间质水肿，间质内有淋巴细胞浸润，肺泡腔变窄或有渗出
液并出现纤维化病灶。临床上常有低热及咳嗽，X线显示间质浸润及
纤维化。肺毒性反应发生与总剂量及年龄有密切关系。总剂量在400
毫克以上，年龄超过70岁者发生率明显升高。氮芥类药瘤可宁长期应
用亦可引起肺纤维化。
　　减肥药近年发现，减肥药如氨苯刲唑啉，以及20世纪90年代初推
出的新型食欲抑制剂***及其衍生物右旋***等都具有引起
肺动脉高压的危险。临床表现为肺动脉压持续增高，经数年后可出现
气急、心悸、胸痛、咯血、昏厥、脉弱等症状，后期可出现右心衰竭，
预后不良。
　　为避免药物的肺损害，用药前最好能全面了解病人的身体情况，
咨询有经验的全科医生（不仅仅是呼吸专科医师），尽量避免使用对
肺有损害的药物。病人如果发生轻微不正常或呼吸系统症状持久存在
时，应及时检查，并立即停用可疑药物。老年人、儿童、慢性肺疾患
及哮喘的病人，更应注意避免使用对肺有损害的药物。

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复方氨基比林致过敏性休克

  
陈金伟
  
　　一位34岁的男性患者，因咽痛、咳嗽3天，发热1天到医院就诊。
查体：体温39.9℃，脉搏108次/分，呼吸20次/分，血压120/80毫
米汞柱；浅表淋巴结不大，咽部充血，左侧腭扁桃体Ⅲ度大，右侧腭
扁桃体Ⅱ度大，均未见脓点，心肺检查未见异常。血常规显示：白细
胞总数8.7×109/升，中性粒细胞0.65，淋巴细胞0.53。诊断为急性
咽炎（病毒性）。
　　医生给予复方氨基比林注射液2毫升肌肉注射，0.9％氯化钠注射
液250毫升加病毒唑注射液0.5克静脉点滴，5％葡萄糖注射液500毫升
加清开灵注射液50毫升静脉点滴。当肌注复方氨基比林注射液约30秒
钟后，患者突然感到胸闷、头晕、恶心并呕吐，随即跌倒在地，脸色
苍白，大汗淋漓。急查：脉搏116次/分，呼吸26次/分，血压60/2
5毫米汞柱。诊断为过敏性休克。立即给予吸氧、肾上腺素1毫克皮下
注射，**注射液10毫克静脉注射，苯海拉明注射液20毫克肌肉
注射，50％葡萄糖注射液加10％葡萄糖酸钙注射液10毫升静脉注射（
慢）以抗过敏，同时给予5％葡萄糖注射液500毫升加参麦注射液50毫
升静脉点滴（快），5％葡萄糖氯化钠注射液250毫升加多巴胺注射液
40毫克静脉点滴（另管，每分钟8～12滴，使血压维持在90/60毫米
汞柱以上）以抗休克。使用上述药物30分钟后，患者上述症状缓解，
1小时后症状消失。
　　停用复方氨基比林注射液，改用柴胡注射液，其余用药同前，患
者以上症状未再出现，咽痛缓解，病情好转。由此可判定患者对复方
氨基比林注射液过敏。
　　复方氨基比林注射液每毫升含氨基比林50毫克、安替比林20毫克、
**9毫克。氨基比林和安替比林同属于吡唑酮类解热镇痛药，能
抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的
正常反应而起退热作用；同时，还可通过抑制前列腺素的合成而起到
镇痛作用。此外，氨基比林还可抑制局部炎症组织中前列腺素等炎性
介质的合成和释放，稳定溶酶体膜，抑制吞噬细胞的吞噬作用而起到
抗炎作用；而**为常用的***，与以上药物合用可起到协
同作用，使药物的镇痛作用得以进一步加强。长期应用本注射液可致
粒细胞减少、再生障碍性贫血、肝肾损害等严重的中毒反应，偶可致
呼吸抑制，有严重呼吸系统疾病者尤其是呼吸困难者也应慎用。但如
本例出现闪电式过敏性休克则实属罕见，可能为患者对复方氨基比林
中的吡唑酮或**过敏所致。
　　本例过敏性休克的发生提醒临床一线医务人员，在为患者使用含
有吡唑酮和**类解热镇痛药（包括其他药物）时，一定要先向患
者询问是否对吡唑酮和**类药物过敏，对吡唑酮和**类药物
过敏者禁用；过敏体质者慎用。广东省连州市北湖医院陈金伟 (2005.09.20  5版)