厄洛替尼有望改善EGFR突变ⅢA-N2期NSCLC完全切除率

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    作者：上海市胸科医院 韩宝惠 施春雷 熊丽纹 钟华 孙加源 李榕 钱嘉琳 发自瑞士日内瓦图1 李榕医生代表韩宝惠教授对ESTERN研究进行口头报告图2 报告后李榕医生和德国专家讨论

    背景

    ⅢA-N2 期非小细胞肺癌（nsclc）是临床上的棘手问题，手术或同步放化疗的5年生存率仅15%.因这类患者的临床情况差异较大，至今无公认的标准治疗方法。既往研究显示新辅助化疗能够改善可手术患者预后，而 表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可延缓EGFR 基因突变晚期NSCLC患者疾病进展，但EGFR-TKI是否可以作为新辅助治疗用于EGFR基因突变的ⅢA-N2 期NSCLC 患者而提高其手术切除率还未见报告。

    研究简介

    ESTERN是一项前瞻性、Ⅱ期、单中心临床研究，探索厄洛替尼新辅助治疗E-BUS确诊的EGFR突变ⅢA-N2期NSCLC患者完全切除率、耐受性及预后。历时3年，共筛选ⅢA-N2 期NSCLC患者155例，经E-BUS确诊的ⅢA-N2 期NSCLC患者44例，其中25例患者肿瘤组织中存在EGFR 19外显子或21外显子基因突变而成为本研究的入组患者，给予厄洛替尼150 mg 口服、每天一次，共56天。病情改善可手术患者给予根治性手术（16例），术后给予辅助化疗。主要研究终点为根治性切除率。次要研究终点为病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）、无病生存（DFS）期、总生存（OS）期、生活质量（QOL）以及安全性和探索性的生物标志物。

    研究结果

    大多数患者经过厄洛替尼治疗后肿瘤体积明显缩小，有4例患者由N2降期为N0,其中1例患者达到完全缓解，完全切除率为93.8%（15/16）；不良事件率36%,包括皮疹（1度、7例），腹泻（1度、1例），肝功能损害（4度、1例、合并肝炎），粒细胞下降 （3度、1例） 和脑梗死（4度、1例、与治疗药物无关）；无手术后感染病例。平均随访12.3个月，平均DFS期12.2个月（从研究药物治疗开始计算）。

    研究者说

    该研究表明，厄洛替尼有望改善EGFR突变的ⅢA-N2期NSCLC完全切除率，治疗过程副作用较少，患者可耐受。这一研究结果还需要未来的大样本Ⅲ期临床研究进一步确认。

    现场专家点评

    与会专家认为，在EGFR-TKI出现后，晚期NSCLC的生存期延长了约1年，其作为一线治疗药物显示了对晚期NSCLC患者的临床获益。

    EGFR 基因突变是EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的准确预测指标。然而，至今该药对Ⅲ期术前肺癌患者是否有效还无研究数据。

    ESTERN研究是一个全新的探索，研究结果显示，在EGFR基因突变人群中，EGFR-TKI可以有效缩小肿瘤直径并达到降期的目的（约2/3的患者到达完全切除）。尽管这是一个小样本的探索性研究，但该研究结果显示了该治疗策略具有与术前诱导化疗相似的患者获益，值得未来进一步探索。研究中有一个有趣的现象：尽管同样具有EGFR基因突变，但女性或非吸烟患者更多接受了手术治疗，显示其在EGFR-TKI治疗中更多的临床获益，因此在选择EGFR-TKI治疗优势人群时是否需要同时考虑患者的性别和吸烟史也值得未来探索。将EGFR-TKI的治疗提前到早期或局部晚期是一个新颖而有价值的探索但也困难重重，EGFR基因突变患者个体化治疗的临床或生物学标志是未来研究的方向。