厄洛替尼治疗肺腺癌眼内转移一例

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病例资料

患者男，41岁，无吸烟史。于2011年12月29日因咳嗽半年加重1个月入院，行CT检查示，左肺门占位，考虑肺癌；纵隔多发肿大淋巴结；少量心包积液；肝胃间多发淋巴结肿大。支气管镜检病理显示，左肺低分化癌，倾向腺癌。全身骨扫描示，全身多发骨转移。2012年1月6日开始给予吉西他滨1．8 g，第1、8天；顺铂30 mg，第1、2、3、4天化疗及唑来膦酸抗骨转移治疗。化疗期间患者出现3-4度消化道反应。2个周期化疗后，患者出现左眼视野缺损，伴视物模糊。

2012年2月11日经河南省人民医院眼科会诊。视力：右眼0．8，左眼0．4；眼底检查示，左眼底鼻上方局限性淡蓝色隆起伴有新生血管；眼底照相示，左眼眼底结节，性质待定。为明确诊断，进一步行MRI及眼球超声检查。MRI检查示，双侧眼球对称，左眼球后壁可见两处局限性增厚区。

眼球超声检查示，左眼球壁扁平实性隆起，厚约3．05 mm，内呈中等回声，均匀，提示左眼球后壁实性占位。眼科会诊考虑恶性肿瘤眼部转移。复查CT示，左肺门肿块较前略缩小，多发骨质破坏范围较前略增大。遂换用厄洛替尼口服治疗。厄洛替尼治疗1个月后视力：右眼0．8，左眼0．6；左眼视野缺损消失。复查胸部CT示，左肺门肿块及纵隔淋巴结较前明显缩小。

复查眼部MRI示，眼球内外未见异常。复查眼球超声示，眼球内及眼球壁未见异常。半年后行全身骨扫描示，全身多发骨转移部分较前进展。服药期间，患者出现2度皮疹，以颜面部为著，无明显腹泻、口腔溃疡等，不良反应可以耐受。目前患者病情稳定，仍在随访中。

讨论

晚期肺癌常转移至脑、肝、骨、肾上腺等，眼内转移罕见。恶性肿瘤眼内血行转移好发于血供丰富的脉络膜，多继发于乳腺癌和肺癌；以视野缺损及视力下降多见，眼底检查可见稍微隆起的粉红色或浅蓝兰**及色素斑点，可因病情进展继发视网膜脱离，导致失明，严重影响患者的生活质量。

因恶性肿瘤眼内转移临床少见，造成误诊率高，影响疾病诊断及治疗。详细询问是否有肿瘤病史，并进行眼球超声、眼底照相及MRI等检查，可减少误诊。本例患者接受联合化疗期间，出现眼部转移，提示病情进展，需及时调整治疗方案。

厄洛替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor Tyrosine  kinase  inhibitor，EGFR-TKI)，治疗非小细胞肺癌的疾病控制率超过70％。在晚期非小细胞肺癌二线治疗中，无论是EGFR突变型还是野生型患者，EGFR-TKI二线治疗的疗效均不劣于标准化疗。本例患者为晚期肺腺癌二线治疗，且在一线化疗中出现3～4度消化道反应，故优先选用EGFR-TKI治疗。对于非小细胞肺癌特殊部位的转移灶，厄洛替尼有其独特的优势。

如肺癌脑转移时，由于血脑屏障的存在，绝大部分化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度，而EGFR-TKI作为小分子靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障。Weber等用同位素11C标记的厄洛替尼作为PET-CT的示踪剂，结果显示，厄洛替尼能在非小细胞肺癌颅内转移灶中聚集，对原发灶和转移灶均有效。

本例患者为亚裔非吸烟男性，一线化疗期间出现眼内转移，厄洛替尼二线治疗后，眼部转移灶完全消失，左肺原发灶明显缩小，但骨转移灶部分较前进展。其可能的机制为：厄洛替尼可能透过血眼屏障，进入眼内转移灶，从而克服传统化疗药物难以在眼内达到有效治疗浓度的不足；由于厄洛替尼特殊的小分子结构，使其受外流泵影响较小，可以使药物在局部浓聚，眼内转移灶达到有效治疗浓度；由于肿瘤异质性的存在，EGFR突变情况在不同转移灶中存在差异，可能造成眼内转移灶和骨转移灶对厄洛替尼敏感性存在差异。