Lancet：不同TKIs治疗慢性期CML的疗效

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    【背景】
    一些酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）有效。研究者分析了四种TKI作为CML-CP一线疗法的长期分子和细胞遗传学缓解和生存预后。
    【方法】
    在这项回顾性分析中，研究者纳入2000年7月31日-2013年9月10日临床试验中经一线TKI治疗的CML-CP患者数据。这项研究的主要目标是在不考虑使用的一线TKI的情况下，确定达到完全细胞遗传学缓解或主要分子缓解是否具有相同预后意义。研究者分析了每种TKI模式的缓解评估，并使用Kaplan-Meier分析生存终点（无事件，无失败，无转化和总生存期）。采用Cox比例风险回归进行单变量和多变量分析。
    【结果】
    这项分析纳入482名患者，患者经400 mg/天的伊马替尼（n=68），800mg/天的伊马替尼（n=200），50mg/每天两次或100mg/天的达沙替尼（n=106）或400mg/天两次的尼罗替尼（n=108）治疗。接受800mg伊马替尼或二代TKIs（例，达沙替尼或尼罗替尼）的患者中，达到完全细胞遗传学缓解（87%[58/67]400mg伊马替尼vs.90%[180/199]800mg伊马替尼vs.96%[100/104]达沙替尼vs.93%[99/107]尼罗替尼）和主要分子缓解（51[76%] vs 171 [86%] vs 93 [90%] vs 97 [91%]）的患者比例较高。BCR-ABL转录降低≥4·5log（MR4·5缓解38[57%] vs 148 [74%] vs 76 [71%] vs 76 [71%]）。这一结果随着时间增加（3–60个月）不发生改变。
    400mg伊马替尼组的5年无事件生存期与其它TKI组有显著差异（800mg 伊马替尼p=0.029,达沙替尼p=0·003,尼罗替尼p=0.031）。5年的无失败生存期（p=0.32,p=0.075, p=0.332），无转化生存期（p=0.053, p=0.038, p=0.493）或总生存期（p=0.563,p=0.162, p=0.981）无显著差异。多变量分析显示，与400mg伊马替尼相比，800mg伊马替尼（HR0.51, 95% CI 0.29–0.88, p=0.016），达沙替尼（0.28, 0.12–0.66, p=0.004）或尼罗替尼（0.42,0.20–0.89, p=0·024）预示无事件生存期较好，但是无失败生存期，无转化生存期和总生存期相似。28名（41%）接受400mg伊马替尼的患者，85名（43%）接受800mg伊马替尼的患者，23名（21%）接受达沙替尼的患者和27名（25%）接受尼罗替尼的患者中断治疗。
    【解释】
    接受800mg伊马替尼或二代TKIs达沙替尼或尼罗替尼比接受标准剂量伊马替尼的缓解更加优越，5年随访之后仍然保持这种优势。尽管中断治疗的患者较多，但是800mg伊马替尼与二代TKIs的结果相似。