2014年神经病学重大进展**（转）

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2014年神经病学重大进展**（转）
（卒中、多发性硬化、偏头痛部分）


      卒中
　　卒中院前护理又进一步
　　研究者加州大学洛杉矶分校卒中中心主任，神经病学教授Jeffrey L. Saver博士及其同事们纳入了1700例患者，覆盖多达60个急诊室，315辆救护车，40个急救服务机构和近3000名医护人员。采用镁进行卒中治疗（FAST-MAG）的 3期临床研究评估了急性缺血性卒中患者发病1小时，在入院前就给予镁治疗是否具有神经保护作用的试验。虽然，试验结果是阴性的。然而许多专家称赞它证明了卒中入院前及早治疗的可行性，后被纳入AAN年会中“重要研究嘹望”环节进行了讨论。
　　隐源性卒中可溯其“源”
　　6月份发表在NEJM上的2项试验试图明确是否有一部分不明原因卒中（隐源性卒中）是由房颤引起的。
　　由两项试验（第一项试验由多伦多桑尼布鲁克健康科学中心David Gladstone博士及其同事进行的，他们使用一种外置的事件触发监测器进行30天的监测，主要终点为发作持续时间≥30秒的房颤发作。另一项试验由罗马圣心天主大学心脏病研究所负责人Tommaso Sanna博士领导进行，使用一种小型植入式传感器来监测房颤发作，明确在6个月、12个月和3年期间，发作时间时间≥30秒的房颤发作。）结果共同表明，隐源性卒中患者的房颤发生率比原来预想的要高。正如卒中专家达拉斯西南医学中心神经学与神经治疗部副主席Mark Alberts博士所述：“两项试验都告诉我们隐源性卒中患者房颤发生率是很高的。这对卒中治疗很重要，很多情况下会改变卒中的治疗方案”。
　　血管内治疗获益，改善卒中预后
　　近期，荷兰研究人员在土耳其伊斯坦布尔第九届世界卒中大会上报告了急性缺血性卒中血管内治疗多中心随机临床试验（MRCLEAN 研究）的结果。研究显示，对于前循环血管闭塞引起的卒中患者，在发作6个小时内给予血管内治疗是安全有效的。
　　血管内治疗可能使卒中患者获益，包括那些接受过tPA治疗并有严重神经功能缺损的患者。与先前的血管内治疗研究不同，MRCLEAN试验得出了阳性结果，其部分原因可能是采用了更先进的治疗设备和更快捷的治疗流程：从卒中发病到腹股沟穿刺的时间仅为260分钟。此外，发病8小时后就不能进行这一治疗。由于荷兰是个较小的国家，多数患者到达卒中中心的路程不到半小时，这毫无疑问为及时治疗提供了便利。


      多发性硬化症
      病因越发清晰
　　目前多发性硬化（MS）的发病原因尚不完全清楚——但其变得越来越清晰了。多年以来多发性硬化都被认为是自身免疫所致，越来越多的证据证实了这一点。
　　但纽约西奈山医学院副教授Stephen Krieger博士评论称：我们尚未完全解释清楚的问题在于是否还有其他促进神经变性的因素。原发进展型多发性硬化和继发进展型多发性硬化（都没有炎症反应）的免疫调节治疗失败表明了这一点。
　　来自康涅狄格州耶鲁大学医学院David Hafler博士解释称，多发性硬化免疫过程从脑外开始，周围性T细胞通过脉络丛和脑脊液进入中枢神经系统，随后Th17细胞和Th1细胞进入脑实质后导致慢性炎症。然而，还需要更多细节来才能把多发性硬化炎症和神经变性机制完全解释清楚。
　　新目标，新疗法
　　Krieger博士也强调，另外两个领域也非常重要，如果循序渐进，今年的多发性硬化治疗也会有所进展。他评论道，“我认为今年我们在两个方面看到了多发性硬化治疗的转折点，首先强调将‘无疾病活动’作为复发型MS患者可能实现的治疗目标；另一个是把进展型MS作为临床研究的前沿和核心。这两者都反映了我们尽力有效治疗多发性硬化和解决这种我们仍待研究的疾病的雄心日益增加。”在未来几个月中，我们会看到原发进展多发性硬化和继发进展MS临床研究的头条新闻，有的是评估已有的治疗方法，有的是在寻找新型治疗药物。这有可能改变我们对患者的实际治疗方式。
　　药物治疗仿制品即将出现？
　　2014年也见证了一项多发性硬化潜在药物治疗重要进展。年多发性硬化药物研究花费数以千计的美金。迄今为止还没有一种MS仿制药物。因为醋酸格拉替雷是最常用的MS处方药之一，研究发现醋酸格拉替雷仿制品与考帕松和安慰剂相比，疗效更佳，主要终点是钆增强T1病灶。而且两种药物在预后、安全性和耐受性方面几乎相同。廉价的治疗选择可能会使那些因无力支付治疗费用而不能接受治疗的患者有所减少。


      偏头痛
　　预防偏头痛发作新方法
　　2013年，FDA批准经颅磁**器（Cerena）用于先兆偏头痛的急性期疼痛的治疗。紧随其后，2014年FDA首次批准了经皮电池供电的神经**器（名为Cefaly）用于偏头痛的预防性治疗。
　　Cefaly被作为药物预防性治疗偏头痛之外的另一个治疗方法。如果有必要，Cefaly可以联合预防性药物治疗，尽管这种试验尚未报道。在一项欧洲进行的非对照性上市后研究中，2313名租用Cefaly设备的受试者中54.4%是“满意”的，并决定购买它。
　　另一个预防偏头痛发作的新疗法为ALD403，一种降血钙素相关基因肽(CGRP)抗体。研究显示CGRP参与偏头痛的病理生理学过程，因为CGRP输注可以产生偏头痛样发作。CGRP受体拮抗剂对偏头痛的治疗也有效，尽管未得到FDA批准。由于这些阳性结果尚需三期研究以明确使用CGRP单克隆抗体的新方法能否有效预防偏头痛。但对于很多复发性偏头痛患者而言，与每日服药预防相比，持续一个月或者更久的单次输注可能更有吸引力。