慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗进展

夕*多

【联合治疗用于耐药预防和处理】

　　2012年，EASL更新版慢性乙型肝炎指南提出，可用联合治疗来预防耐药和处理耐药。

　　①恩替卡韦（ETV）或者替诺福韦酯（TDF）治疗48周，如果HBV-DNA水平没有下降，加用其他药物来预防长期治疗中可能发生的耐药。

　　②拉米夫定耐药的患者，可换为TDF（如果没有TDF，加用阿德福韦酯[ADV]）。

　　③替比夫定或者ETV耐药时，可换为或者加用TDF。

　　④TDF耐药时，需要在有经验的实验室进行基因型和表型检测，可加用ETV、替比夫定、拉米夫定或者恩曲他滨（FTC）。

　　【联合治疗能更好地清除病毒】

　　从目前的研究来看，联合治疗能更好地清除cccDNA，能取得较高的HBsAg清除率。

　　Lutgehetmann等进行了一项单中心开放标签研究。他们使用PEG-IFN-α联合ADV治疗48周后，单用ADV治疗至144周。研究表明，联合使用PEG-IFN-α和ADV能强效地抑制肝内HBV-DNA**，HBV-DNA和cccDNA均显著下降。

　　在动物模型中，分析比较分别使用PEG-IFN-α、ETV以及PEG-IFN-α联合ETV治疗的病毒动力学。结果显示，PEG-IFN-α联合ETV能产生更显著的HBsAg降低。

　　【联合治疗临床研究结果】

　　近年来，对于联合抗病毒治疗的研究越来越多，而且部分研究是全球随机临床试验，值得期待。2012年AASLD年会上，Sonneveld等进行的一项全球研究的初始报告表明，PEG-IFN-α联合ETV能增加HBsAg水平下降和HBeAg的血清学转换率。

　　中国宁琴等研究表明，在HBeAg阳性的患者中，从长期ETV治疗转为PEG-IFN-α治疗可出现HBsAg血清学转换和HBsAg清除。Wang等研究表明，在HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者中，个体化联合使用PEG-IFN-α和ADV可增强疗效。

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替诺福韦 国内好像还没有上市的吧！