肺炎链球菌疫苗

别**料

作者：首都医科大学附属北京儿童医院 史伟 沈叙庄
　　目前，国内可以获得的肺炎链球菌疫苗有两种：23价荚膜多糖疫苗（PPV23，包括1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F型）和7价肺炎链球菌结合疫苗（PCV7，包括4、6B、9V、14、18C、19F和23F型）。

　　PPV23由23个不同血清型的荚膜多糖组成，不含载体蛋白。单纯的细菌荚膜多糖是非T细胞依赖抗原，由于＜2岁儿童免疫系统尚未发育成熟，对单纯的荚膜多糖抗原不能产生有效的免疫反应，只能用于2岁以上儿童和成人，且其不能**T细胞产生免疫应答，没有免疫记忆功能。所以，保护2岁以下儿童只有使用PCV7。

　　PCV7由7种常见致病血清型的多糖抗原与白喉类毒素载体蛋白CRM197结合构成，能够有效**小儿免疫系统，产生足够的保护性抗体，并且具有免疫记忆功能。

　　在PCV7被纳入全球免疫规划后，美国、加拿大、英国及意大利均发现肺炎住院率有13%~65%的下降。临床研究显示，PCV7使1岁以内儿童全部新发临床和放射学确诊的肺炎发生率下降32%，2岁以下儿童因肺炎住院的病例也减少了39%。有研究表明，Sp在病毒相关性肺炎发生过程中也起到重要作用。在一项纳入37107名儿童的双盲随机对照试验中，全程接种结合疫苗的儿童，几种呼吸道病毒相关性肺炎发生率下降31%。

　　实施计划免疫PCV7后，肺炎链球菌的耐药状况也得到有效控制，这主要与常见的耐药血清型（6A、6B、9V、14、19A、19F和23F型）多属于PCV7覆盖或其相关血清型有关。同时，使用疫苗可以减少群体抗生素使用，也可以通过群体免疫效应减少非免疫人群中耐药肺炎链球菌的流行。美国监测数据显示，PCV7纳入计划免疫前后，肺炎链球菌青霉素耐药率从2000年的17.6%下降到2005年的9.9%。局部地区甚至彻底消灭了PCV7覆盖血清型所致的感染。

　　我国学者对PCV7在健康婴儿中的免疫原性和安全性进行了研究。受试者在3、4、5月龄与无细胞百白破疫苗（DTaP）同时或分开接种3剂基础免疫PCV7，12~15月龄接种第4剂加强针。基础免疫后与DTaP同时或分开接种的受试者各血清型抗体浓度都明显升高。两组达到保护性抗体水平（0.35 mg/L）的受试者比例为82%~100%；加强免疫后各血清型抗体浓度比免疫前明显升高，接近100%的受试者达到保护性抗体水平，表现出免疫记忆反应。与国外的安全性监测结果类似，没有发现说明书之外的不良反应，多数反应为弱反应，直径2.6~5.0 cm的注射部位肿胀发生率为1%左右，＞38.0℃的发热率在6%~12%，而发热＞39.0℃的只有2例（0.79%）。与DTaP同时接种或分开接种，安全性结果无显著差异。

　　上述结果提示，PCV7单独接种及与DTaP同时接种在健康中国婴儿中具有很好的免疫原性和安全性。

　　鉴于PCV7突出的有效性和安全性，世界卫生组织（WHO）建议对于5岁以下儿童死亡率＞50/1000活产儿的国家，或年儿童死亡人数超过5万的国家，应优先将PCV7纳入国家计划免疫中。