opdivo+Keytruda延长黑色素瘤PFS优于单药

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    纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ）的Michael A. Postow等在线发表在4月19日的《新英格兰医学杂志》上的研究显示：在未经治疗过的晚期黑素瘤患者中， nivolumab与ipilimumab联合疗法，与ipilimumab单药疗法相比，具有明显较高的客观反应率和无疾病进展生存率，此外，该联合疗法还具有可接受范围内的安全性。

    剂量递增的一期研究表明，nivolumab（opdivo）与ipilimumab（Keytruda）联合抑制晚期黑素瘤患者的T细胞检查点通路与患者的客观反应率如完全缓解率增高具有相关性。

    为此，研究者们开展一项双盲试验——将142名从未接受过治疗的转移性黑素瘤患者以2:1的比例被随机分为两组，分别接受ipilimumab（每千克体重3mg）联合nivolumab（每千克体重1mg）或安慰剂治疗，每周一次，4个剂量后，改用nivolumab（每千克体重3mg）或安慰剂每两周一次，直至发生疾病进展或不能接受的毒性反应。主要终点是BRAFV600野生型肿瘤患者中经研究者评估且证实的客观反应率。

    在BRAF野生型肿瘤患者中，ipilimumab联用nivolumab组（联合组）和ipilimumab联用安慰剂组（单药组）的经证实的客观反应率分别为61%（44/72）和11%（4/37）（P<0.001），联合组16名患者（22%）报告了完全反应而单药组未见一例患者。两组患者都没有达到反应的中位持续时间。联合组未达到无疾病进展的中位生存期，而单药组的无疾病进展中位生存期为4.4个月（与单药组相比，联合组疾病进展或死亡相关的风险比为0.40,95%置信区间，0.23 vs. 0.68;P<0.001）。发生BRAF突变阳性的33名肿瘤患者中观察到的反应率和无疾病进展生存率的结果相似。单药组和联合组的患者发生3级或4级药物相关不良反应的比率分别为24%和54%.根据潜在的免疫学病因筛选出来的不良反应与一期研究中发现的不良反应一致，这些不良反应大部分都可通过免疫调节药物缓解。