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EGFR-TKI耐药是一个非常棘手的,也迫切需要解决的临床问题。据统计,在中国已经有一万多人使用EGFR-TKI,所以EGFR-TKI的耐药应该被重视。我们现在知道的第一个耐药机制就是最热门的T790M突变耐药。2014CSCO会场的报告告诉我们已经研发出针对T790M突变耐药的药物像AZD9291,CO-1686,这些药物在改善EGFR-TKI耐药方面取得了很好的效果。按照目前的速度,我们估计在2016年,我们在临床中就会用到这些药物。
另外一种耐药机制是c-Met,我用“初露曙光”来形容c-Met,意思是刚刚看到了一点希望。这个希望就是我们找到了c-Met抑制剂。为什么说是“初露曙光”呢?因为我们刚刚开始c-Met抑制剂的一期临床试验,在一期临床试验中我们已经看到了它的疗效。如果我们特异选择c-Met扩增或者高度表达的患者,那么c-Met抑制剂的有效率会达到40%以上。可能有人会说,过去经验是在一期临床试验做完以后,很少有药物能够进到二期,但是这个试验我们选择c-Met高度表达的患者,所以该药物的前景也是非常看好的。
2013年在CSCO卫星会上有种靶向药物安卓健(Antroquinonol),是植物萃取的RAS抑制剂,RAS抑制剂抑制是研发的难题,现在它也走入了二期临床阶段,一期临床提示它的初步疗效,其耐药性暂无发现,是值得期待的药物。
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