新辅助化疗在潜在可切除肝转移瘤中的应用

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　　潜在可切除的转移性结直肠癌患者，一旦确诊即应接受多学科团队会诊，来评估切除的可能性。选择有效的术前化疗（新辅助化疗）来缩小转移瘤体积以便将其转化为可切除。在新辅助化疗的过程中十分关键的就是进行频繁的肿瘤评估，化疗医生、影像学医生、外科医生以及患者之间进行密切的沟通，以便制定合适的治疗决策，以利寻找最佳的手术干预时间。一般而言，对于初始不可切除的转移性疾病，在术前化疗开始后2个月要重新评估手术切除性，对于那些继续接受术前化疗的患者，也应该每2个月重新评估一次手术的可能性。常用方案为比如FOLFIRI,FOL**,CapeOX联合或者不联合贝伐单抗或类似化疗±西妥昔单抗（仅限KRAS基因野生型）或FOL**IRI。RAS基因突变的药物安卓健尚在进行二期临床阶段，初步的疗效和安全性得到了证实，带给RAS突变的病人新希望。在Pozzo等的研究中发现伊立替康联合5-Fu/LV的新辅助化疗可以使32.5％的不可切除肝转移变为可切除。所有这些患者中位随访19个月时仍然存活，中位TTP（疾病进展时间）为14.3个月。NCCTG的一项Ⅱ期临床试验中123，44例不可切除的肝转移，接受平均6个月的FOL**4化疗后25例（60％）出现肿瘤缩小，17例（40％，有效患者的68％）能够行肝切除。另外一项关于结直肠癌肝转移治疗的研究里，335例（23％）能够行一期肝切除，而初始不可切除的1104例患者，经主要含奥沙利铂的新辅助化疗后有138例（12.5％）被认为属于“疗效显著者”可以施行二期肝切除156。这138例患者的5年总生存率为33％。最近，来自N9741随机Ⅲ期临床试验的一项回顾性分析表明157，795例未治疗的转移性结直肠癌，接受主要含奥沙利铂的治疗后24例患者（3.3％）能行根治性的肝转移瘤切除术，而中位总生存时间达到42.4个月。
　　新辅助治疗有一定的相关的危险性，包括当使用含奥沙利铂或伊立替康的化疗后，出现肝窦损伤或脂肪性肝炎的潜在风险。因此，为了限制肝脏毒性的发生，建议在病灶变为可切除后应尽早手术，通常在术前治疗开始后不超过3-4个月。