Linaclotide可缓解慢性便秘

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研究人员发现，与安慰剂相比，Linaclotide似乎可加快自发性排便，缓解慢性便秘等症状。

哈佛大学的AnthonyLembo博士和他的同事在《新英格兰医学杂志》报告称，两种不同剂量linaclotide患者组用药12周以上，每周至少有3次自发性完全排便的患者比安慰剂组显著增多（P<0.01）。

他们写道，“Linaclotide有可能缓解慢性便秘患者的多种症状”.

慢性便秘影响着12%-19%的美国人口，研究人员说，但目前大型试验证实安全有效的疗法为数不多。

Linaclotide是一种含有14个氨基酸的多肽，在结构上与鸟苷肽家族相关，可结合并激活肠上皮细胞管腔表面的鸟苷酸环化酶C受体。

研究人员解释说，这将启动一系列反应，最终氯化物和碳酸氢盐分泌并进入肠腔，加速肠道蠕动。

因此，为检测其对慢性便秘患者的安全性和疗效，研究人员进行了两次III期试验--试验303和试验01--试验来自美国的204个中心和加拿大的8个中心，共计1276例患者。

两项研究均为随机，双盲，平行分组，安慰剂对照，双剂量试验，为期12周。

患者接受安慰剂或两种剂量linaclotide治疗（每天给药）：145mcg或290mcg.

研究人员指出，除了试验303在12周结束时有4周的随机撤药期外，两组试验相同。

主要疗效终点指标为每周3次或以上的完全自发性排便以及试验近9周与基线相比增加的一次及以上的完全自发性排便。

Lembo和他的同事们发现，在这两项研究中，与安慰剂组相比，两种药物治疗组（试验303和试验01,分别）达到了终点指标的患者明显较多（P<0.01）：

?290mcg剂量组：19.4%和21.3%

?145mcg剂量组：21.2%和16%

?安慰剂组：3.3%和6%

研究人员说，因为设置的终点指标较严谨，所以总百分比较小，重点是肠功能正常化。

他们还发现，linaclotide组所有的次要终点指标的改善均明显好于安慰剂组。

这些指标包括肠道症状改变（排便次数，大便硬度，（排便）用力大小），腹部症状（不适和腹胀）和便秘的严重程度。

他们补充说，第一个24小时内开始观测这些指标直至试验结束。

Linaclotide组患者便秘相关生存质量改善较好，每个Linaclotide组在试验结束时生存质量表评分比基线时提高1分的人数明显比那些服用安慰剂的多（P<0.01）：

?290mcg剂量组：35.5%和46.8%

?145mcg剂量组：44.9%和42.2%

?安慰剂组：18.7%和27.8%

Lembo和他的同事们报告称，在随机撤药试验中，药物组患者转为安慰剂治疗12周后，完全自发排便率下降，与安慰剂组率类似。

研究人员说，除了腹泻外，所有组不良事件类似。

他们说，药物治疗组因腹泻停止治疗的患者比安慰剂组患者要多（290mcg剂量组4.7%,145mcg剂量组3.8%,安慰剂组0.5%），这可能导致药物组总停药率较高，（145mcg剂量组7.9%,290mcg剂量组7.3%,安慰剂组4.2%）。

对于大多数患者，首次腹泻发生率出现于治疗前2周，研究人员说，并还提到考虑到这是“linaclotide”药理作用，腹泻的比例“并不奇怪，”.

Lembo和他的同事们说，排便的改善可能是由于肠液增加而加速肠道蠕动所致，但其他机制可能有助腹部症状的改善。

研究人员还说，需要长期试验来评估linaclotide长期治疗的安全性。

总部位于马萨诸塞州剑桥的Ironwood制药公司与其合作开发者Forest实验室与本周二向FDA提交了一项linaclotide新药申请。