Cancer: 基因突变与结直肠癌的临床相关性

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Cancer: 基因突变与结直肠癌的临床相关性
哈佛大学从事辐射肿瘤学项目研究的Andrea L. Russo博士及其同事于2014年在Cancer上发表的一篇文章中指出，建立在广泛基础上的基因型分型揭示了，具有不同基因型的病人，其临床表现及解剖学特征均不同。这可能与基因突变有关。
早期基因突变的发现可以引导转移性结直肠癌的患者进行靶向治疗以延长生命。因此Andrea L. Russo博士等对肿瘤基因型和临床特征的相关性进行了评估，以确定突变分析是否能解释临床表现的相似性，不同点以及预后。
研究设计
在伦理委员会的许可下，研究共纳入了共222名患者，包括转移性结肠癌的患者（n=158）以及转移性直肠癌的患者（n=64），他们接受了临床肿瘤基因型的测定。在15个常见的癌症突变基因中，复合肿瘤基因型筛选了>150个突变位点。文章中采用了卡方检验法来评价肿瘤位点的基因型频率及附加的临床特征。利用Cox多变量分析来衡量基因型对于总生存的影响。
研究结果
研究者们发现，结肠癌和直肠癌的基因型不同。NRAS 突变与直肠癌和结肠癌的相关度分别为12.5%（P<0.001）和0.6% （P<0.001)，与年龄大于或等于56岁更相关（13% vs 3%,P=0.02)。相反地，v-raf 鼠肉瘤病毒致癌基因类似物B（BRAF）突变与结肠癌更相关 (13% vs 3%; P=0.024)，与年老更相关(15.8% vs 4.6%; P=0.006)。TP53突变与直肠癌更相关(30% vs 18%; P=0.048)，与年轻更相关(14% vs 28.7%; P=0.007)，与男性更相关(26.4% vs 14%; P=0.03)。肺部转移与PIK3CA突变相关(23% vs 8.7%; P=0.004)。只有BRAF的突变与总存活率的下降无关（有害率，2.4；95%的置信区间，1.09-5.27; P=0.029)。
结论
此项研究的意义在于，尽管此项研究表明NRAS 突变与直肠癌的相关度只有为12.5%，但对于每年庞大的直肠癌发病人群，仍有重要意义。更重要的是，基因型的临床分析可以帮助临床医师早些发现具有特定突变的病人，并使病人在转移期的靶向治疗中获益。这项发现是否具有长远的应用取决于是否能发现特定基因型有效治疗的方法。