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肝癌通常伴随慢性纤维化(以特点为肌成纤维样细胞累积为特征)而发生。我们利用2D-PAGE进行对比分析,旨在鉴定除临近健康肝脏组织之外的人肝细胞癌(HCC)组织及临近的健康肝脏组织中表达的蛋白质,并确定哪类细胞与HCC最具特征性的蛋白表达相关。最突出点的LC-MS/MS分析显示,确定了此类蛋白质主要与肌成纤维样细胞相关的蛋白质。为进一步探究此类细胞对HCC的作用,我们从肝癌组织中分离出肌成纤维样细胞和肝细胞,利用***法试验对其进行蛋白质组学分析。同时,将其与我们之前获得的其他细胞的蛋白质图谱进行对比分析,结果再次显示,肌成纤维样细胞对HCC有较大贡献。有趣的是,对这些细胞进行分泌蛋白分析还发现了一些可作为肿瘤促进剂的生长因子及一些HCC潜在标记物蛋白,包括dickkopf-1、结缔组织生长因子和CXCL1。在肌成纤维细胞分泌蛋白质组中得到的其他候选标记物,如脂质运载蛋白-1和pappalysin-1,会在将来进行进一步临床验证。肌成纤维样细胞是肿瘤促进剂的来源,这一新发现为除了癌细胞之外的基质细胞靶向干预治疗开辟了新的途径。 |
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