拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者疗效更好

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背景
在HER2阳性的可经手术治疗的乳腺癌患者中，我们比较了在多柔比星联合环磷酸胺治疗后，将新辅助化疗方案中的曲妥珠单抗替换成拉帕替尼，同时联合每周紫杉醇治疗，与另一种治疗方案——在多柔比星联合环磷酸胺治疗后，联合曲妥珠单抗和拉帕替尼，旨在确定上述不同的治疗方案对患者是否具有双重HER2阻滞作用。
方法
本研究为开放标签、随机Ⅲ期试验，研究者所纳入的受试者为年龄在18岁及以上、ECOG一般状态分级为0或1，并且她们都是可以接受手术治疗的HER2阳性的乳腺癌患者。每名入组的受试者都接受4个疗程的标准治疗方案——每3周的第1天静脉输注多柔比星60mg/kg(2)和环磷酰胺600mg/m(2)，继之以四个疗程(4周为一个疗程)的紫杉醇治疗，在疗程的第1、8和15天按照80mg/m(2)的剂量静脉应用紫杉醇。在每周接受紫杉醇治疗的同时，患者接受三种不同的治疗方案，一种是接受每周一次曲妥珠单抗治疗直至手术(负荷剂量4mg/kg，继之以2mg/kg静脉用药)，另一种每天接受拉帕替尼治疗直至手术(每日1250mg口服)，第三种是每周应用曲妥珠单抗联合拉帕替尼(每日750mg口服)治疗直至手术。在手术之后，所有的患者都接受曲妥珠单抗治疗直至52周，以完成HER2靶向治疗。研究者按照1:1:1的比例进行中心化随机分组，并根据临床肿瘤的大小、淋巴结是否受累、激素受体状态和年龄进行分层。本研究的主要终点事件为乳腺组织的病理完全缓解情况，研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00486668。
结果
受试者的入组开始于2007年7月16日，结束于2011年6月30日，研究共纳入了529例女性乳腺癌患者。519例患者均存在病理缓解。在曲妥珠单抗组的171例受试者中，93例为完全缓解(52.5%, 95% CI 44.9-59.5)，在拉帕替尼组的171例受试者中，91例为完全缓解(53.2%, 45.4-60.3)，在曲妥珠单抗联合拉帕替尼组的171例受试者中，106例为完全缓解(62.0%, 54.3-68.8)。最常见的3级和4级不良反应事件为中性粒细胞减少，在曲妥珠单抗组中为29例(16%)，其中5例(3%)为4级，在拉帕替尼组中为28例(13%)，其中8例(5%)为4级，在曲妥珠单抗联合拉帕替尼组中为29例(17%)，其中9例(5%)为4级；其次常见的是不良反应为3级腹泻，在曲妥珠单抗组中为4例(2%)，在拉帕替尼组中为35例(20%)，在曲妥珠单抗联合拉帕替尼组中为46例(27%)(Ｐ<0.0001)。
研究者将纽约心脏病协会III级或IV级事件定义为具有症状的充血性心衰，在曲妥珠单抗组中为7例(4%)，在拉帕替尼组中为7例(4%)，在曲妥珠单抗联合拉帕替尼组中为1例(<1%)。
解释
对HER2阳性的可经手术治疗的乳腺癌患者，拉帕替尼代替曲妥珠单抗，同时联合化疗，其所带来的高比例的完全病理缓解率与曲妥珠单抗治疗相似。与单药HER2靶向治疗相比，联合HER2靶向治疗能带来更高（但无统计学差异）的病理完全缓解率，这些发现与其他研究的结果一致。在辅助治疗设置环节我们还在进行研究以得到进一步的评价。