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2013年痛风年度综述
影像学、遗传学和治疗:痛风研究工作进展迅速
作者:Fiona M. McQueen, Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, PO Box 92019, Auckland 1023, New Zealand.
Nat. Rev. Rheumatol. advance online doi:10.1038/nrrheum.2013.164
Publication 26 November 2013
摘要:
在2013年,痛风研究有了长足的进步。影像学继续帮助阐释病理生理学方面,现在提示当尿酸水平显著下降时,骨侵蚀的治愈就可能发生。与高尿酸血症有关的新基因位点已被确定,且预防痛风急性发作的治疗策略在继续发展。
在2013年,痛风研究有了长足的进步。通过使用影像学,该疾病的病理生理学基础和对治疗的应答获得了继续研究(图1)。探索性数据表明通过强化降尿酸治疗(ULT),患者的痛风性骨侵蚀有可能获得治愈,并带来痛风石缓解。这个发现提供了一个基本原理,即在骨骼显示出侵蚀变化时,患者血尿酸(SUA)水平很低。由于全基因组关联研究(GWAS)可确定多种受关注的新基因位点,高尿酸血症的遗传学最近受到了推崇,其中一些研究涉及到系统性尿酸控制中的糖代谢,进一步将痛风与代谢综合征其他特征联系在一起。治疗策略上的进步包括在 ULT过程中,重点是防止急性痛风发作。这个问题之所以重要,是因为目前在研新药过多、且急性发作可能对患者依从性有长期负面影响。
影像学继续给出了有关痛风病理学的信息,且有希望成为监查ULT应答的手段。Pegloticase是一种促进ULT的酶,靶向治疗慢性难治性痛风,并提供了一个独特的、研究长久降尿酸对痛风性关节影响的体内模型。这个问题最近由参与美国-新西兰合作项目的 Dalbeth等开展了研究。从 8例用pegloticase治疗、有慢性痛风石的患者中获取了一系列影像(手和足),以确定骨内痛风石的溶解是否可能导致治疗12个月后出现骨侵蚀的缓解。果然,所有患者的尿酸水平降低了。有趣的是,在这个治疗阶段中,影像学骨侵蚀分数的确出现了变化(达到7个单位; P=0.008),但关节间隙狭窄(JSN)分数没有变化。在 5例治疗24个月后再次进行影像学分析的患者中,观察到骨侵蚀分数进一步下降(但非JSN)。
关键的进展
n 影像学骨侵蚀的缓解和潜在治愈会随着积极的降尿酸治疗而发生 1
n 调节糖代谢的基因与高尿酸血症有关,将代谢综合征的不同特征联系起来 5
n 许多开始降尿酸治疗的患者通过使用IL-1β阻滞剂可有效预防痛风急性发作
这些发现和痛风石沉积物与痛风骨侵蚀之间有直接关系是一致的。 使用ULT溶解骨内痛风石可以潜在导致较大的骨缺失,骨骼可能由于结构完整性的缺失而塌陷。然而,我们观察到骨硬化和骨侵蚀的“充填”,表明修复开始出现。相比之下,影像学显示的JSN,一种关节软骨损伤的替代检查,在pegloticase治疗后没有变化。随着超声检查“双边征”描述的出现,关节软骨最近成为影像学的焦点,双边征是表示在透明软骨上一个薄层内有单纳尿酸(MSU)晶体的沉积。 Pegloticase可能还可以引起这个MSU晶体层溶解,这也意味着关节软骨修复机制比骨修复机制效果更差,或软骨完整性没有受到MSU太大的影响 ?显然需要更大型的研究来证实,但来自这项工作的总体信息是正面的,即因痛风石沉积导致的骨损伤可能至少是部分可逆的。因此,即使当急性发作不再发生,有骨侵蚀的痛风患者维持低尿酸水平似乎是重要的。 |
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