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注册时间2007-10-25
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药物性肝病分为可预测性和不可预测性两种。前者主要是药物的直接毒性作用所致。随着对药物的不良反应监测更加严密等,临床上比例下降。不可预测性药物性肝损害其发生机制可分为代谢异常和过敏性反应两类,分别由代谢特异体质和过敏特意体质引起。
与细胞色素酶450系统相关的药物性肝损害产生机制主要有3方面:
(1)由于种种原因导致细胞色素酶450活性降低或消失。那些正常情况下经过CYP450酶催化后失活的药物势必在体内过量蓄积形成中毒。药物本身对CYP450的抑制是产生这类中毒的最常见因素。
(2)细胞色素酶450激活产生的亲电子和自由基代谢物对细胞膜和其它细胞组分有化学毒性。
(3)产生的中间代谢物与多种蛋质结合后产生加合物抗体,或直接诱发DNA突变。
总之450酶的基因的遗传变异在药物性肝病中起重要作用 |
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