左卡尼丁治疗慢性心衰临床研究

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左卡尼丁治疗慢性心衰临床研究
◆曹优文  张安容△
◆重庆合川市人民医院（401520）△重庆市合川保健院（401520）
摘要 目的研究左卡尼丁(LC)对慢性心力衰竭临床疗效。方法在常规治疗基础上随机分为左卡尼丁组和常规组两组，观察用药前后各组临床症状的改善情况以及各项心功能指标的变化，对比观察两组的疗效。结果左卡尼丁组治疗慢性心力衰竭安全有效，总有效率为95．65％ ，与常规组相比临床症状、心功能各项指标均有明显改善(P<0．05)。结论左卡尼丁治疗慢性心力衰竭安全有效，有较广泛的应用前景。
关键词 心力衰竭；治疗
近年来，充血性心力衰竭（CHF)患者心肌能量代谢障碍日益受到重视。其中在CHF、心肌缺血或心肌损伤等情况下，心肌细胞内的肉毒碱会释放入血，从尿中大量丢失，使得心肌肉毒碱水平下降40％以上，致使心肌产生ATP水平降低。故外源性补充肉毒碱能有效纠正心肌细胞能量代谢障碍。本文观察左卡尼汀(L—eamitine，LC)治疗CHF的近期临床疗效。
1．1        资料 全部病例均为2001年6月一2003年4月的住院患者137例，其中男性93例，女性44例，年龄4l～85岁，平均年龄60±l I岁。病程l～ 20年，平均10±7年。心功能(NYHA)分级Ⅱ级28例，Ⅲ级78例，Ⅳ级31例。随机分为左卡尼汀组和常规组，两组患者年龄、病种、心衰程度均无显著差异，如表1。
表1 两组基本资料
组别        n        年龄岁        病程年        N        NYHA
                                冠心        高心        风心        心肌病        Ⅰ        Ⅱ        Ⅲ
治疗组        69        63        10        30        18        12        12        17        32        20
对照组        56        62        10        26        15        8        7        14        30        12

1．2 方法   左卡尼丁组：在常规抗心衰如ACEI、利尿剂、B受体拮抗剂、毛地黄等基础上加用左卡尼丁（晋城海斯药业有限公司)2～4g/日IV/gtt。常规组：仅给予常规抗心衰治疗。两组个别患者急性加重时给予小剂量丙地兰0．2mg缓慢静推，短期应用。均15d为一疗程。
1．3 观察指标观察治疗前后患者胸闷、心悸、气急、乏力等心衰症状和肺底罗音、下肢水肿等心衰体征及心功能的变化。治疗前后用彩色超声心动图按统一标准评定患者心脏泵血功能。同时观察患者治疗前后血常规、小便常规及肝、肾功能的变化，并观察用药期间不良反应。
1．4 疗效判断抗心衰疗效评定标准 ：显效：能达到完全缓解的标准或心功能改善Ⅱ级以上者。有效：能达到部分缓解的标准或心功能改善I级以上者。无效：心功能改善不足I级或症状及体征无改善，甚至加重者。
1．5 统计学处理  心功能参数之间的比较用t检验，率的比较用x2 检验。
2 结果
2．1 两组临床疗效比较见表2。
表2 两组临床疗效比较 [n(％)]
组别                显效        有效        无效        总有效率(％)
左卡尼丁组        69        38        28        3        95.65
常规组        56        30        22        4        83．82
注：两组疗效经x2 检验P<0．05
2．2 两组前后心功能各参数变化与比较 治疗前两组心功能参数之间差异无统计学意义，治疗后左卡尼丁组LVEF变化较大，见表3。
表3 两组用药前后心功能参数的变化
血流动力
学指标        治疗组        对照组
        治疗前        治疗后        治疗前        治疗后
LVEF(%)        34.4±3.8        45.5±7.1??　△△        33.8±4.1        37.4±5.8?
LVEDD(mm)        60.9±5.1        54.4±4.3?　?　△△        61.1±4.0        59.5±5.4
LVESD(mm)        41.6±5.8        37.1±4.8?　△△        42.3±4.9        41.2±4.5
注：两组治疗前比较P>0 05；两组治疗后比较P<0．05
左卡尼丁组治疗前后比较P<0．01
治疗前两组心功能参数之间差异无统计学意义，治疗后治疗组LVEF变化较大。
2．3 不良反应两组治疗前后患者的血常规、小便常规、肝肾功能无异常改变。
3 讨论
心力衰竭(heart failure，HF)是许多心血管疾病的终末转归「1」，如冠心病、心肌病、高血压、瓣膜病等。由于人群的老龄化，近几年来，随着心血管疾病的发生率逐年增高，心衰病人已经成为临床病人的主要来源。估计心力衰竭总发病率为3%～4%，而在65岁以上老年人群可高达30%～50%「2」。新诊断的心力衰竭病人，年死亡率达35%～45%。心力衰竭是65 岁以上老年人群中住院治疗最常见的原因之一，因此解决心力衰竭已经成为心血管医生所面临的重大难题「3」。
左-卡尼汀又名左旋肉碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，为脂肪酸代谢所需「4」。左-卡尼汀是卡尼汀转位酶、脂酰卡尼洒转移酶Ⅰ和Ⅱ的辅助因子。这些酶的作用为促进长链脂肪酸转变成脂酰卡尼汀并转移入线粒体。左-卡尼汀的主要功能是促进脂类代谢。将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解为细胞提供能量。 左-卡尼汀作用于心脏，保护缺血、缺氧的心肌。正常心肌能量{MOD}的60-80%来自脂肪代谢。缺血、缺氧一方面使心肌转为无氧酵解为主，另一方面游离卡尼汀被大量消耗而降低。足够量的游离卡尼汀，可以使心脏重新转回以脂肪酸氧化为主，使心肌细胞内能量代谢得以恢复「5」。同时减少游离脂肪酸，长链脂酰CoA，长链脂酰卡尼汀等有害物质在心肌细胞内堆积，从而预防和减轻心肌损伤。左-卡尼汀还降低血浆甘油三酯浓度，提***DL胆固醇水平。研究还证实，左-卡尼汀能提高Na＋/K＋-ATP酶的活性，稳定红细胞膜，提高红细胞压积。左-卡尼汀可直接渗透至心肌细胞内，为Na+-K+-ATP泵与Ca2+泵供能，并使细胞内Ca2+顺利进入血浆，同时为肌动蛋白-肌球蛋白的滑行提供能量，使心肌收缩力迅速恢复，纠正心「7」衰。此外，外源性左-卡尼汀可通过各种途径维持ATP水平，使氧自由基生成减少，增加膜稳定性，使心肌细胞免受氧自由基的损害「8」。本文结果显示美心力组临床功能分级和心衰症状、体征明显改善，总有效率达91．07％ ，治疗后LVEF均较治疗前明显升高(P <0．01)，且与常规组比较，临床症状、心功能各指标均有明显改善(P>0．05)，并未发现明显的副作用。故左卡尼丁是安全有效治疗CHF的药物，在CHF治疗中有较广泛的应用前景。
参考文献：
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